自体干细胞移植治疗下肢缺血性疾病的新进展课件

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1、血浓于水—自体干细胞移植治疗下肢缺血性疾病的新进展报告人：庄伟煌时间：2011年3月（一）治疗性血管新生（二）成体干细胞研究新进展（三）应用造血干细胞/内皮祖细胞治疗血管闭塞症（四）自体干细胞移植在治疗下肢缺血性疾病中的应用（一）治疗性血管新生血管重建的主流是介入或手术治疗，二者常十分有效。问题在于并非所有下肢缺血着均可采用这些术式，而且在某些病人，尤其是由于糖尿病、肾功能不全和脉管炎等所致着，由于动脉流出道缺如，无法施行重建术；一些尚伴多脏器病变，更有大量老年病人，由于以上治疗所带来的风险大于裨益，而常使病人无法接受手术治

2、疗，而有病人根本不同意手术，因而探索更为少创的治疗方法迫在眉睫。治疗性血管新生为目前正在探索的治疗下肢缺血的新策略，它通过血管新生蛋白而起作用。血管新生有可能对缺血肢体提供一种生物架桥作用。血管新生和动脉形成与血管生长有关的机制有如下三种：血管形成：指的是在胚胎发育时期发生的新血管的形成，但在成熟组织中也会有类似情况，特点为：内皮细胞前身通过不同的分化方式形成内皮细胞，继之形成原始血管。动脉形成：动脉形成发生于成体血管，指的是充分发育了的具有中膜的新生动脉，如冠心病病人在血管造影时所见的侧支循环。血管新生：也发生于成人组织中

3、，新生毛细血管来自先前存在的血管结构。例子较多：其中生理性血管新生者，包括伤口的愈合和子宫内膜的衍生；而视网膜新血管形成（血管翳）和类风湿性关节炎中的血管翳的形成则属于病理性血管新生。血管新生过程始于血管的基底膜及其周围细胞外基质的蛋白溶解所致的降解，随之发生内皮细胞、膜细胞、平滑肌细胞的自血管向缺血区域的游移，这些细胞也随之增生，产生新的基质蛋白、基底膜，形成毛细血管网。血管新生蛋白血管内皮生长因子：VEGF是血管新生最强的调节因素。VEGF刺激了内皮细胞的增生；VEGF延长了内皮细胞的存活期，加大了其促有丝分裂效应。通过

4、VEGF及其受体复制的增加，缺氧是机体形成血管新生的最强刺激剂。纤维母细胞生长因子：FGF和VEGF一样能刺激血管新生和侧支血管的形成。然而，FGF尚能直接刺激平滑肌细胞增生，从而导致新内膜增生和血管堵塞。因而FGF应用于血管系统既有利又有弊。肝细胞生长因子（HGF）缺氧诱导因子可以通过直接对组织应用外源性血管生长蛋白，也可以通过基因疗法而引入。新进展血管新生和动脉形成需要多种细胞因子和生长因子的协同作用。氧化氮（NO）对血管新生疗法的成功起了重要作用，它在导致小型侧支血管的早期扩张中也起到了重要作用，因而刺激NO形成也可能

5、是增加缺血组织中形成侧支循环的另一种可行的策略。目前治疗血管新生的基础研究尚在进行，临床应用研究应该尚处于早期阶段，其初步研究结果仍欠确切。潜在的副作用血管新生蛋白应用于全身后，非靶组织如眼睛和关节也受到形成新生血管的危险，肿瘤的生长也有赖于血管新生，故在全身应用血管新生因子后有加速潜在肿瘤生长的危险。但以上及未知的任何副作用的实际危险尚属未知。（二）成体干细胞研究新进展成体干细胞是什么？骨髓干细胞仅仅指造血干细胞吗？各类成体干细胞也有胚胎干细胞全能的可塑性吗？为什么最佳造血干细胞移植物中还应该含有间充质干细胞？成体干细胞两

6、个重要的生物学特性和崭新临床应用的细胞治疗？1.成体干细胞是什么？骨髓干细胞仅仅指造血干细胞吗？各类成体干细胞也有胚胎干细胞全能的可塑性吗？成体干细胞是21世纪初生物医学的伟大发现。20世纪末，一些科学家报道，在成体组织中仍然残存胚胎发育过程中的，包括各胚层定向的、组织定向的各类干细胞。骨髓中蕴藏着许多类别的成体干细胞。骨髓中成体干细胞不仅包括造血干细胞、间充质干细胞、而且还有其它胚层来源的干细胞及其分化的各类非造血组织的干细胞，如神经干细胞、肝脏干细胞等，他们统称为“成体干细胞”（ASC），也称“多向分化潜能成体祖细胞”（

7、MAPC）。BonemarrowcontainsdistinctpopulationsofhematopoieticandstromalprogenitorsWalleretal.1995Blood85:2422Singlestromalprogenitorsformcomplexstructuresfollowinginvitroculture近年来，越来越多的科学家们凭借着周密设计的科学实验中发现的事实，和成体组织中存在成体干细胞的证据，向“横向分化”理论等提出了质疑。2004年4月《Nature》428卷，刊登了由两个

8、不同实验室的两篇论著，作者各自用充分的事实证明，输注的CD34+造血干细胞到达损伤的心肌部位却仍然分化为CD45+造血干细胞，而没有变成心肌细胞的任何证据。2.为什么最佳造血干细胞移植物中还应该含有间充质干细胞？已经有不少报道，MSC提高了造血干细胞黏附分子受体的表达从而促进了植入。许多实