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1、尿微量白蛋白的临床检验意义及诊断价值【摘要】 目前,我国患糖尿病、高血压、心脑血管疾病的人数日益增多。随着病程的发展,肾脏受累的可能性与受累的程度也不断上升。通常,血尿素和血肌酐的测定值正常时并不能排除肾脏的受损,而尿常规蛋白测定结果为阳性时,肾脏的损伤往往已达到不可恢复的阶段。尿微量白蛋白(MA)的测定已越来越多地用做肾组织损伤的早期诊断指标,其临床意义也已日益为临床医生所重视。【关键词】 尿微量白蛋白;糖尿病;尿微量蛋白 1 尿微量蛋白的定义 微量蛋白尿是指尿中蛋白含量超出健康人参考范围,但不能用常规的方法检测这种微量的变化。白蛋白(Albumin
2、)占血浆总蛋白量的60%,分子量为69kD,是一种带有负电荷的大分子蛋白。正常情况下只有极少量的白蛋白可以通过尿液排出到体外。肾小球毛细血管基底膜具有滤过功能,膜孔直径为5.5nm。Albumin半径为3.6nm,正常状态下Albumin很难通过肾小球基底膜。任何能够引起肾小球基底膜通透性增高的病变,均可导致Albumin的排出。尿微量白蛋白(MA)是指尿液中白蛋白一直处于20mg/min~200mg/min的持续排泄浓度,或者晨尿的白蛋白量位于20mg/L~200mg/L之间。当肾脏受到损害时,尿MA排出会增加。我们认为尿MA排出增加的机制可能与膜上的硫酸
3、肝素合成异常相关。 2 尿微量蛋白的检测方法 目前国内常用的尿MA的检测方法有:免疫扩散法、免疫电泳法、免疫比浊法、放射免疫法、酶联免疫吸附法等[1],现在较多采用的方法是免疫比浊法。 3 尿MA的临床检验意义 3.1 尿MA在糖尿病肾病(DN)诊断中的作用 DN是糖尿病(DM)的重要并发症之一,在早期存在可逆性,如果能及早发现并进行干预治疗,肾脏损伤有可能恢复早期,肾损伤的确诊有赖于肾脏组织的病理学检查,但必须做侵害性的肾活检,我们通过检测DM患者尿MA帮助其在肾组织早期损伤的诊断。正常尿中有少量白蛋白存在,肾脏损伤早期,MA滤出的重要原因之
4、一是肾小球滤过膜负电荷的选择性丢失。梁淑媛、于晓春等人对158例DM患者(男性78例,女性80例;年龄在36岁~74岁,平均年龄52岁)的尿MA进行检测,结果表明DM组约45%的人尿MA含量有不同程度的增高,而正常对照组的结果均<30mg/L(P<0.05),说明尿MA可以做为诊断DN和肾功能损伤的指标之一。 3.2 尿MA检测在心血管疾病中的临床意义 已有研究表明,微量白蛋白尿是心、脑、肾及血管损伤的标志,因此它被认为能促进动脉硬化的形成,是动脉硬化的早期表现[1]。尿MA与心血管疾病危险增加和死亡增加密切相关。尿MA与全身血管病变的相关性可能是因为
5、非酶糖化蛋白质聚集在肾小球基底膜,使肾小球滤过屏障通透性增加,出现尿MA,同时也积聚在全身大血管及微血管壁上,致大动脉中层脂质堆积和微血管病变[2]。尿MA的出现不仅是急性应激反应的结果,而且与全身血管功能不良,从而引起血管通透性增加有关,急性心肌梗死(AMI)时应激反应引起血管急性损伤,会出现短暂性尿MA增加。有研究显示,尿MA增加可以预测AMI住院期间、发病后1a的病死率。陈一文、秦明照等人对110例AMI患者,入院48h内行24hMA检测,其中MA<20mg/24h的定为阴性组(39例),MA>20mg/24h的定为阳性组(71例),观察6个月~1a发
6、生心脏事件的情况。结果:110例中发生心脏事件共有15例,其中MA阳性组12例(80.0%),MA阴性组3例(20.0%)(P<0.01),说明尿MA的测定对AMI患者的预后有预测价值。因此尿MA不仅是判断临床DN的一个重要指标,也是心血管病变的一个预测指标。 3.3 2型糖尿病(T2DM)合并冠心病患者尿MA检测的临床意义 尿MA是DM患者肾脏和血管结构发生改变的早期表现,是早期诊断DN的重要依据,也是冠心病的独立预测因子。新近报道,DM患者心脏功能明显降低可能与其发生冠脉病变和心肌病变有关[3],出现尿MA的T2DM患者,其动脉血管内皮功能不全严重
7、,可促进冠心病发生和发展,导致左室功能明显受损。 3.4 尿MA在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的检测及意义 SLE是一种可侵犯全身多系统的自身免疫性疾病,尤其以肾脏受累最为常见和严重,狼疮患者起病5a内出现肾损害者占40%~75%,尽管近几十年来随着对肾炎治疗的进展,狼疮肾炎(LN)患者生命期大大延长,但肾炎仍为狼疮患者死亡的主要原因。若能早期观察肾脏受损状况,则有利于早诊早治,从而改善SLE患者预后,降低病死率。王禹、刘林林等人对47例SLE患者(女性37例,男性10例)的尿液微量蛋白进行检测,结果发现SLE患者尿MA水平均明显高于健康对照组(P<
8、0.01);伴有肾损害临床表现的SLE患者的MA明显