医学课件激素药物（hormones）

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1、第十一章激素药物(Hormones)肾上腺素、前列腺素、甾体激素等，与机体某个器官细胞中相应的受体结合，维持正常的生理机能。这类药物主要是调节内分泌失调引起的疾病。结构与分类甾类(Steroids)通常是由A,B和C三个六元环及D五元环稠合而成，通常存在18，19-两个角甲基，和17-侧链，其编号如下所示:ABCD分子中存在很多手性中心，从而导致了基团的取向不同，比如5-H的取向决定了A/B的骈合方式，因为环的骈合方式与药物的活性密切相关，在书写时一定要明确指明。5α-H时A/B为反式方式骈合，5β-H时A/B为顺式方式骈合，依其

2、母核的基本骨架的不同，可以将甾体激素分成三类，即孕甾烷类，雄甾烷类和雌甾烷类，其基本骨架如上所示。依其作用可以将甾体激素分为性激素和皮质激素，性激素又可以分为雄性激素和雌性激素，而雌性激素又有卵泡激素(雌激素)和孕激素(黄体激素)两种。孕甾烷类主要有以黄体酮为代表的孕激素类和以可的松为代表的肾上腺皮质激素类，雄甾烷类主要是睾丸酮为代表的雄性激素类，雌甾烷类主要是雌二醇为代表的雌激素类。由此可见，上述两种概念并非完全对等。一、雌激素(Estrogens)即卵胞激素，为动物卵胞产生的一类激素。与孕激素一起完成性周期，妊娠和授乳等作用，

3、临床用于缺乏症、性周期障碍、避孕和癌症的治疗。1927年从孕妇尿中分出雌酮后又分离得雌二醇(Estradiol)1935年分离得到雌三醇(Estriol)雌二醇以雌烷为母环，以A环芳香化为特征。C10无甲基取代，C3酚羟基具有弱酸性，与C17β羟基保持同平面，相距0.855纳米。雌二醇易代谢，作用时间短，作用弱。因而，口服无效，作成皮贴剂，霜剂和栓剂。在体内经睾酮由芳构化酶将A环芳构化后得到。也可认为雌甾烷是由雄甾烷转化来的。活性为：雌二醇:雌酮:雌三醇=100:10:3，可相互转化。结构改造活性已经足够，改造的目的是使用方便，

4、如能口服，长效，或其他专一用途。A.甾体的结构改造如炔雌醇已成为口服甾体避孕药的常用雌激素成分。17α位乙炔的引入使羟基的代谢受阻，抵御胃肠道的微生物降解。在此基础上3-OH醚化，特别是环戊醚化成炔雌醚（quinestrol），代谢缓慢。我国合成的尼尔雌醇（nilestriol），特点是长效，在体内缓慢脱烷基，3-羟基化后发挥作用。雌二醇3或17β位羟基的酯化产物较常见。成酯后长效化。如3-苯甲酸酯，17-戊酸酯等。在合成上先成双酯再水解，因3-酯相对容易水解。在体内都是水解成雌二醇后发挥作用。戊酸雌二醇（estrdiolvale

5、rate）苯甲酸雌二醇（estradiolbenzoate）B.非甾体雌激素，即合成代用品。主要是二苯乙烯类化合物。代表药物:己烯雌酚(Diethylstibestrol)，只有反式有活性，顺式根本无活性。与FeCl3能成色。早期，人们还不知道A环芳构化的甾体雌激素化合物。在合成代用品的时候，发现药理活性的结构专一性很差。总结出上述规律。（1946，schueler）。乙烯雌芬是上市最早，最典型的代表。C.雌激素拮抗剂阻抗性雌激素、三苯乙烯抗雌激素和芳构酶抑制剂等,主要用于纠正生育过程和肿瘤治疗。三苯乙烯类与受体呈现强而持久的结合

6、，但不产生雌激素样作用。如他莫昔芬(Tamoxifen)，克罗米芬(Chlomiphene)等。雷洛昔芬（ralxifene）也归于三苯乙烯类（P363）。他莫昔芬(Tamoxifen)以乙烯雌酚类为先导物发展起来的抗雌激素药物，分子中具有二苯乙烯的基本结构。为顺式。不同抗雌激素的靶器官具有明显的选择性，clomifen是生殖器官，治疗不育症，促排卵。tamoxifen是乳腺，治疗乳腺癌，raloxifen是骨骼，治疗骨质疏松。不同的选择性拮抗，导致了人们研究雌激素的受体亚型。二、雄性激素和蛋白同化激素(AndrogensandA

7、nabolicagents)维持和发育:第一性征(生殖如输精管、精囊、阴茎和精子的形成等)和第二性征(副性征或体征如毛发、声音等)。雄性激素具备蛋白质同化作用，即促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解代谢，使得雄性变得肌肉发达，骨骼粗壮。早期，给公鸡的生殖腺切除，公鸡在鸡冠、鸡毛和打鸣等都发生了改变，给以睾丸提取物之后可以促进鸡冠的生长。1889年法国的生理学家发现，服用睾丸提取物之后，可以精力充沛，工作效力提高。中草药中动物生殖器入药也很常见。1931年，Butenandt从15吨男性尿中提取得15mg雄性酮(Andro-stero

8、ne，)。1935年David从公牛睾丸中分离出睾丸素(Testosterone，睾酮),其活性更强，约为前者的6-10倍。前者为后者的代谢物。睾酮在胃肠道不被吸收，制成丙酸酯后成油溶液肌注有长效。在体内放出睾酮而起作用。丙酸睾酮testoster