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《从指南变迁看her2阳性早期乳腺癌规范诊疗ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、从指南变迁看HER2阳性早期乳腺癌诊疗规范主要内容从HER2被发现到指南推荐HER2检测的指南变迁HER2阳性早期乳腺癌治疗的指南变迁目前国内诊治现状及展望主要内容从HER2被发现到指南推荐HER2检测的指南变迁HER2阳性早期乳腺癌治疗的指南变迁目前国内诊治现状及展望从HER2到曲妥珠单抗HER2过表达与侵袭性程度更高的表型相关41987抗HER2单克隆大鼠抗体被人源化：曲妥珠单抗61992HER2基因被克隆2乳腺癌中发现过表达的HER2蛋白31985发现HER2/neu基因119841989抗HER2单克隆老鼠抗体
2、研发成功5开始曲妥珠单抗的临床研究1993−19951.UllrichA,etal.Nature1984;309:418−425.2.IshiiS,etal.ProcNatlAcadSciUSA1985;82:4920-4924.3.SainsburyJR,etal.Lancet1985;1:364−366.4.DiFiorePP,etal.Science1987;237:178-182.5.HuzdiakRM,etal.MolCellBiol1989;9:1165-1172.6.CarterP,etal.ProcNa
3、tlAcadSciUSA1992;89:4285-4289.与此同时，曲妥珠单抗抗HER2作用机制的认识不断的加深①下调HER2基因，干扰下游信号传导，阻止p95HER2形成②激活免疫反应细胞的细胞毒性(ADCC)和补体依赖细胞毒性(CDC)，诱导凋亡③通过诱导抗血管生成因子及抑制促血管生成因子抑制血管生成④抑制金属蛋白酶活性，抑制HER2受体胞外段裂解释放⑤减少细胞周期蛋白D1的表达，诱导p27kip1-cdk2复合物形成，使细胞停留于G1期①②③NahtaR,etal.Cancerletters.2006;232(
4、2):123-138.对HER家族的信号传递理解的逐渐加深其他抗HER2靶向创新药物~mabsApprovedOnstudy靶向治疗改写了HER2阳性乳腺癌的预后复发风险比复发风险比自诊断后时间(年)自诊断后时间(年)1986-19922004-2008ER+/HER2-ER+/HER2+ER-/HER2+ER-/HER2-ER+/HER2-ER+/HER2+ER-/HER2+ER-/HER2-靶向治疗比例0％72％CossettiRJetal.JCO2014doi:10.1200/JCO.2014.57.2461基于
5、肿瘤亚型和诊断年限的复发风险比：基于英国哥伦比亚人群的数据(n=1782)(n=118)(n=191)HER2阳性患者发病率(不接受曲妥珠单抗治疗)27,72720,00018,00016,00014,00012,00010,0008,0006,0004,0002,00002000200520102015曲妥珠单抗辅助治疗的出现免于疾病复发的患者年循证医学证据：曲妥珠单抗改变HER2阳性乳腺癌患者预后DawoodS,BroglioK,BuzdarAU,etal.JClinOncol2010;28:92-82008.AS
6、COAnnualMeeting,Chicago,#6589.MDAnderson数据库真实世界回顾性分析：曲妥珠单抗应用于临床后HER2阳性早期乳腺癌预后显著改善所有患者HR阴性患者HR阳性患者ViciP,etal.BreastCancerResTreat2014;147(3):599-607.国际指南一致推荐曲妥珠单抗是HER2(+)乳腺癌辅助治疗的基石目前全球临床应用最广泛的指南与NCCN指南共同构成了当今乳腺癌治疗的基本框架欧洲肿瘤内科学会美国临床肿瘤学会主要内容从HER2被发现到指南推荐HER2检测的指南变迁H
7、ER2阳性早期乳腺癌治疗的指南变迁目前国内诊治现状及展望标本要求更严格——ASCO/CAP及中国HER2检测指南更新：原发灶及转移灶均必须接受HER2检测主题2007年推荐2013年推荐待测标本所有原发乳腺癌标本和转移灶标本中至少应有一例接受HER2检测所有新诊乳腺癌患者均必须行HER2检测。如果可获得相应组织样本，随后发展为转移性疾病的患者应进行转移灶HER2检测。ArchPatholLabMed.2013Oct7.[Epubaheadofprint]复发转移灶也应进行HER2检测IHC检测流程和判读标准更加准确AS
8、CO/CAP指南变迁2013版CAP指南2007版：30%2007版：任何比例2007版：无染色ArchPatholLabMed.2013Oct7.[Epubaheadofprint]ISH检测流程和判读标准更加准确ASCO/CAP指南变迁2013版–双探针2007版：截断值为1.8和2.22007版：双探针检测体系仅根据HER2
