肺炎支原体感染和耐药机制的研究现状

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1、肺炎支原体（mycoplasmapneumonia，Mp）是引起人类非典型性肺炎和许多呼吸道疾病的病原体之一，在获得性肺炎病例中约有10％～30％是由该病原菌引起的。肺炎支原体只能黏附在呼吸道上皮细胞表面，而不进入组织和血液中，通过宿主细胞吸收营养，并从宿主细胞膜获得脂质和胆固醇，继而释放出核酸酶及过氧化氢等有毒物质，导致细胞及机体的病理损害。黏附和定植在宿主细胞是Mp致病的关键，p1蛋白、p116蛋白、高分子量蛋白、p65蛋白等黏附蛋白发挥了重要作用。Mp膜脂蛋白可诱导某些细胞分泌细胞因子，如白细胞介素8（IL8）、肿瘤坏

2、死因子α（TNFα）、白细胞介素1β（IL1β）、白细胞介素10（IL10）、白细胞介素12（IL12）等，从而引起全身各系统的并发症，并以此加重机体的炎性反应。过分应用大环内酯类抗生素可使23SrRNA基因发生选择性突变〔1〕，由此揭示了23SrRNA基因突变是导致Mp耐药的因素之一。近年来，由于抗生素的大量使用和不规范治疗等原因，Mp耐药菌株逐年增加，多重耐药也明显上升，导致治疗难度加大。Mp的感染和耐药机制是当前研究的的热点，本文就Mp黏附蛋白、膜脂蛋白、23SrRNA基因、核糖体蛋白L4和L22等领域的研究现状

3、进行综述。1Mp感染机制1.1黏附蛋白与宿主呼吸道上皮细胞的黏附是Mp感染和成功定植的关键，黏附是由Mp细胞的尖端样结构特殊的黏附细胞器完成的。对宿主细胞黏附起主要作用的黏附蛋白包括p1蛋白、p116蛋白、p30蛋白、高分子量蛋白（highmolecularweightproteins，HMW）、p65蛋白等。Seto等〔2，3〕首先证实了黏附蛋白是按照一定次序组装到Mp上的，即先是HMW1，再是HMW3、p1、p90，最后是p65，用免疫荧光显微镜观察到在Mp黏附细胞器顶端中有3个独特的亚细胞蛋白定位点，即HMW1HMW

4、3、p1p90p40和p30p65。p1蛋白是Mp主要的保护性抗原和毒力因子，含有多个抗原决定簇，位于黏附细胞器的顶端，是一种对胰酶敏感的跨膜蛋白，介导与靶细胞的特异黏附过程。p1蛋白正确定位于黏附细胞器是其发挥黏附功能的前提。p1基因用限制性核酸内切酶酶切图谱分析可分为从A～N共14个区，其中F、G、L、M为单拷贝区，其余为多拷贝区。编码p1蛋白的结构基因在单拷贝区，位于Mp基因组的第180858～185741位，由4884个碱基组成。Mp在进化过程中染色体基因组减少了很多，其基因组中包含大量的重复序列，存在重复性和可

5、塑性〔4〕。根据p1基因的限制性片段长度多态性（RFLP）将Mp分成两型：Ⅰ型是以M129菌株为代表的Group1，Ⅱ型是FH菌株为代表的Group2。p1蛋白的结构基因包含于5.6kb的基因区内（EcoRI），从第一个EcoRI酶切位点到nt580，Group1和Group2的核酸序列及蛋白序列相同；nt580到nt640，两组的基因序列中有三个核苷酸的差异,但蛋白序列相同；Group1的nt641至nt1110的核酸序列对应于Group2的nt641至nt1125，Group2在这一区域比Group1长出15个核苷酸，相应

6、增加了5个氨基酸；Group1的nt2188至nt3456和Group2的相对应的nt2830至nt3480有90％的同源性，该区域Group2比Group1基因长12个核苷酸，多4个氨基酸；Group1的nt3457至p1基因的结尾，与Group2相对应的区域比较有3处以上的差异〔5〕。p1蛋白是Mp直接结合到宿主细胞受体分子的主要黏附蛋白，也是主要的免疫原，可刺激机体产生较强的免疫反应。目前应用p1蛋白的特异序列作为引物进行聚合酶链反应（PCR）扩增来检测Mp的报道较多〔6，7〕。p116蛋白含有1030个氨基酸，分子量为

7、116kD，是由一段长3093碱基对（bp）的开放阅读框（ORF）编码，由ATG起始密码子开始转录的3.7locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcamekb的mRNA，在此基础上

8、翻译为蛋白质。SvenstrupHF等〔8〕重组表达了几乎完整的p116蛋白，该重组蛋白能与Mp多抗反应，且重组p116蛋白的特异性多抗可以抑制Mp对肝癌细胞株Hep2细胞的黏附，证明p116蛋白是独立于p1蛋白之外的重要细胞黏附因子，且具有较强的免疫学活性。此外该多抗还与