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1、与时俱进·与时偕行──诊断驱动治疗的临床价值及实践应用侵袭性真菌感染(IFI)的特征高发性隐蔽性危重性IFI发生率高,但传统诊断方法报告的诊断率低PaganoL,etal.Haematologica.2001;86:862-807.PaganoL,etal.Haematologica2006;91:1068-1075.CornelyOA,etal.NEnglJMed.2007;356:348-359.ChamilosG,etal.Haematologica.2006:91:1068-1075.UllmannAJ,etal.NEnglJMed.2007;3
2、56:335-347.WingardJR,etal.Blood.2010;116:5111-5118.KontoyiannisDP,etal.ClinInfectDis.2010;50:1091-1100.SinkoJ,etal.TransplInfectDis.2008;10:106-109.ChamilosG,etal.Haematologica.2006:91:1068-1075.Pagano(2001)Pagano(2006)Cornely(2007)Chamilos(2006)急性白血病患者尸检Ullman(2007)Wingard(2006)
3、Transnet(2010)Chamilos(2006)异基因HSCT受者尸检Sinko(2008)血液科侵袭性真菌感染的死亡率仍高SteinbachWJ,etal.JournalofInfection2012;65:453-464血液恶性肿瘤造血干细胞移植诊断后天数诊断后天数0306090030609059.6%62.4%PATHAlliance®注册研究(包括美国和加拿大25个中心的前瞻性监测网络)中2004-2008年的960例侵袭性曲霉感染患者早诊断、早治疗是降低IFI相关发病和死亡的关键IFI早期诊断及治疗显著提高总体生存率Hahn-AstC,
4、etal.JAntimicrobChemother2010;65:761–768回顾性研究:德国某社区医院1995年至2006年592例恶性血液病患者、计1693次化疗后骨髓抑制期间的IFI发生率、真菌相关的死亡率及总体生存情况总体生存(OS)中位时间:确诊:56天临床诊断:138天拟诊:209天P=0.024抗真菌诊疗策略新进展MaertensJA,etal.Haematologica.2012:97:325-327抗真菌诊疗策略新进展MaertensJA,etal.Haematologica.2012:97:325-327抗真菌诊疗策略新进展Maer
5、tensJA,etal.Haematologica.2012:97:325-327MaertensJA,etal.Haematologica.2012:97:325-327经验性治疗:定义中国侵袭性真菌感染工作组.中华内科杂志2013年第52卷第8期第704-709页对于具有侵袭性真菌病(IFD)危险因素的患者在出现广谱抗生素治疗4-7d无效的持续不明原因的中性粒细胞缺乏发热,或起初抗细菌有效但3-7d后再次出现发热时,给予的抗真菌治疗。发热为治疗起点不需要具备任何微生物学或影像学证据抗生素治疗超过4天,发热经验性治疗经验性治疗:诊疗路径AgrawalS
6、,etal.JAntimicrobChemother2011;66:i45-i53Usetobuytimetodiagnosis*多学科团队协作经验性治疗兴起于1980’s:相关临床研究Empiricantibioticandantifungaltherapyforcancerpatientswithprolongedfeverandgranulocytopenia.PizzoPA,etal.AmJMed1982;72:101-111Empiricantifungaltherapyinfebrilegranulocytopenicpatients.EOR
7、TCInternationalAntimicrobialTherapyCooperativeGroup,etal.AmJMed1989;86:668-672Empiricantifungaltherapyforpatientswithneutropeniaandpersistentfever:systematicreviewandmeta-analysisGoldbergE,etal.EurJCancer2008;44:2192-2203最早关于经验性治疗的报道但是,经验性治疗存在一些潜在缺陷药物副作用经验性治疗以非特异性的发热症状为治疗起点,针对性不强
8、医疗支出诱导耐药如何弥补上述缺陷?不可否认,时间对于IFD管理至关重要;但这不应