糖皮质激素在感染性休克治疗中的应用课件

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1、糖皮质激素在感染性休克治疗中的应用南方医科大学附属南方医院麻醉科SICU陈仲清目录一、GCs（Glucocorticoid）----倍受争议的应用史二、GCs治疗感染性休克理论根据——RAI—CIRCI三、GCs治疗感染性休克的药理机制四、新进展一、倍受争议的应用史！！！1940Perla1950Hahn1976Shcummer1987Bone1995Lerfering2000Annane2002Annane2004SSC（C）2008SSC（2C）2008CORTICUS1998Bollaert2009Minneci

2、Annane2009SliglWMarik2010Beale2011Kalil?1940年Perla首先建议将GCs用于治疗严重脓毒症。1951年Hahn首先报道氢化考的松对严重感染有理想的治疗作用。1976年Schummer通过历时8年的前瞻双盲随机对照研究发现，与安慰剂组相比，大剂量GCs可以显著改善感染性休克预后，而地塞米松组和甲基强的松龙组间的病死率差异无统计学意义。早期、短程、大量使用GCs一度成为20世纪70年代后期至80年代早期感染性休克的标准治疗。一、倍受争议的应用史！！！1987年美国退伍军人协会及B

3、one等组织的两项大型、多中心研究结论：认为GCs没有显著的作用；使用GCs弊大于利，这些有害因素多来自大剂量GCs带来的并发症，包括降低机体的抵抗力，增加多重感染机会，损害肝肾功能，增加胃肠道出血的发生率，GCs在感染性休克中的作用受到质疑。1992年的IDSA的治疗指南已经不推荐感染合并休克的患者常规使用皮质激素。一、倍受争议的应用史！！！1995年Lefering、Cronin分别进行meta分析，总结了1966—1993年RCT结果，提出短程大剂量激素增加病死率、二重感染率和消化道出血发生率，不仅不能提高感染性

4、休克患者的存活率，甚至对部分患者有害。因此，不再推荐应用大剂量GC治疗感染性休克。一、倍受争议的应用史！！！1998年法国Bollaert等在CritCareMed杂志上发表文章认为，小剂量GCs可明显改善血管活性药物依赖性的血液动力学指标，提高感染性休克的逆转率。——为GCs替代疗法在感染性休克中的应用提供了理论依据和有效的临床治疗效果。一、倍受争议的应用史！！！2000年Annane等第一次进行大型研究得出：GCs治疗组升压药的停用率明显高于安慰剂组，病死率明显低于安慰剂组。提示对于存在相对肾上腺功能不全（RAI）

5、的惑染性休克患者，中小剂量糖皮质可以明显改善预后。一、倍受争议的应用史！！！2002年,Annane等主持了当时规模最大的多中心、随机、双盲、对照临床试验，GCs替代治疗可降低感染性休克RAI病人的28d病死率和对血管活性药物的依赖性。。该治疗方案随后也在2004年颁布的脓毒症和感染性休克的治疗指南中得到推荐。一、倍受争议的应用史！！！2004指南2008指南每日氢化考地松的剂量不高于300mg（级别：A级）。无休克的重症感染患者，不推荐使用GCs，对于长期服用GCs或有内分泌疾病的患者可继续应用维持量或予以冲剂量（级

6、别：E级）。皮质激素的用量不应超过相当于氢化考的松300mg/日（级别：1A）不存在休克的重症感染患者，不推荐使用GCs，但有使用GCs历史或肾上腺功能不全者可以使用维持量或应激量激素（1D）2008指南氢化考的松优于地塞米松（2B）（减少HPA抑制）建议下列情况加用氟氢考的松每日50ug口服（2C）氢化考的松无效使用的皮质醇无盐皮质激素活性已使用氢化考的松的患者是否加用氟氢考的松目前尚有争议当患者不再需要使用血管收缩剂后应逐渐停用皮质类固醇（2D）对于经足够的液体复苏仍需升压药维持血压的感染性休克的患者，推荐静脉使用

7、糖皮质激素（级别：C级）。需接受氢化考的松治疗的脓毒性休克患者无需做ACTH刺激试验（2B）脓毒性休克患者对液体复苏和血管收缩药治疗无反应（2C）需接受氢化考的松治疗的脓毒性休克患者无需做ACTH刺激试验（2B）2004指南2008指南2008CORTICUS试验显示GCs小剂量替代治疗可以显著减少休克逆转时间。但，不能降低感染性休克病死率。二、GCs治疗感染性休克理论基础——RAI—CIRCI1、定义2、发病率3、临床表现4、诊断---争议中二、GCs治疗感染性休克理论基础RAI—CIRCI下丘脑——腺垂体——肾上腺

8、1、定义的演变：从RAI到CIRCIRAI：2000年，Annane首次提出RAI概念。RAI是处于严重应激状态的患者血皮质醇水平升高仍不能满足机体应激需要，即表现为所谓的“皮质醇分泌相对不足”的状态，称之为相对性肾上腺功能不全，RAI（relativeadrenalinsufficiency）。二、GCs治疗感染性休克理论根据—