气相色谱法测定头孢吡肟中n┐甲基吡咯烷杂质含量

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1、气相色谱法测定头孢吡肟中N┐甲基吡咯烷杂质含量【关键词】气相色谱法　　头孢吡肟（cefepime）为第四代广谱头孢菌素，它对革兰阴性菌，特别是肠杆菌、铜绿假单胞菌有良好活性，同时保持了对革兰阳性菌的作用，临床广泛用于防治多种细菌感染性疾病［1］。头孢吡肟母核3位侧链上的一个基团为N-甲基吡咯烷（N-methylpyrrolidine，NMP），其四价氮正离子与4位侧链羧基形成分子内盐结构，可提高水溶性，增强抗菌作用，但N-甲基吡咯烷有可能从头孢烯骨架上分解，造成残留，故须对头孢吡肟中的N-甲基吡咯烷残留量进行检测。文献［2］采用气相色谱法，顶

2、空进样进行测定，由于头孢吡肟在受热条件下会降解产生NMP，使测定结果偏高;此外，残留的头孢吡肟有可能吸附NMP，使得进样后NMP不出峰。本文采用氯仿提取、直接进样的方法测定盐酸头孢吡肟中NMP的含量，方法普及性强，测定方便，色谱峰稳定，峰形美观，检测灵敏。　　1仪器和试药HP-4890气相色谱仪，氢火焰离子化检测器（FID）;盐酸头孢吡肟（批号:010703、010801、010802）为广州白云山化学制药厂试制。N-甲基吡咯烷为化学纯，ACROSOrganics，Inc.97%，批次A018227401;吡啶，化学纯，天津市永大化学试剂开发

3、中心，99.5%;氯仿、二氯甲烷、乙醇、丙酮均为分析纯。　　2色谱条件色谱柱为弹性石英毛细管柱HP-1（60m×0.53mm，5μm）;柱温100℃;气化室温度250℃;检测器温度250℃;载气为氮气;进样量1μl;分流比为10∶1。　　3方法与结果　　3.1溶液的配制内标溶液取吡啶约0.1g，精密称定，置100ml容量瓶中，加氯仿稀释至刻度，摇匀。对照品溶液取N-甲基吡咯烷约0.1g，精密称定，置100ml容量瓶中，加氯仿溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液。精密量取贮备液与内标溶液各5ml，置100ml容量瓶中，加氯仿稀释至刻度，摇匀

4、。供试品溶液取盐酸头孢吡肟约0.2g，精密称定，置研钵中，加氯仿2ml，在通风橱内研磨3min，用氯仿分次转移至10ml容量瓶中，精密加入内标溶液0.5ml，并用氯仿稀释至刻度，充分振摇，滤过，取续滤液。　　3.2专属性盐酸头孢吡肟合成过程中使用的溶剂包括有乙醇、丙酮、二氯甲烷，分别取N-甲基吡咯烷、吡啶、丙酮、乙醇、二氯甲烷各约0.1g，置同一100ml容量瓶中，用氯仿稀释至刻度，摇匀，精密量取1μl注入气相色谱仪，记录色谱图。结果表明，乙醇、丙酮、二氯甲烷、吡啶与N-甲基吡咯烷的分离度符合系统要求，相对保留时间（RRT）依次为:乙醇（0.

5、76）、丙酮（0.79）、二氯甲烷（0.86）、氯仿（1.00）、N-甲基吡咯烷（1.25）、吡啶（1.50）。N-甲基吡咯烷浓度在1.1213～134.56μg/ml范围线性关系良好。3.4精密度和检测限精密量取对照品贮备液3.0、5.0与7.0ml，分别置100ml容量瓶中，各精密加入内标溶液5ml，加氯仿稀释至刻度，摇匀，取1μl注入气相色谱仪，每个浓度分别连续进样6次，以测得的N-甲基吡咯烷峰面积与内标峰面积的比值计算RSD，结果为0.51%。上述色谱条件下，N-甲基吡咯烷最低检出限为0.6ng（S/N=3）。　　3.5回收率精密称取

6、已知NMP浓度的样品9份，各约0.2g，置研钵中，加入氯仿2ml，在通风橱内研磨3min，用氯仿分次转移至10ml容量瓶中，各精密加入内标溶液0.5ml，分别精密加入对照品贮备液0.3、0.5与0.7ml，并用氯仿稀释至刻度，充分振摇，滤过，量取续滤液1μl，注入气相色谱仪，按内标法以峰面积计算。该法的加标回收率为101.73%。　　3.6样品测定批号为010703、010801和010802的样品中NMP含量分别为0.009%、0.003%和0.006%。4结论本法采用氯仿提取、直接进样的方法测定头孢吡肟中N-甲基吡咯烷的含量，该法专属性强

7、，精密度良好，回收率高，可用于检查盐酸头孢吡肟中N-甲基吡咯烷的含量。该法色谱峰稳定，峰形美观，检测灵敏，普及性强。【参考文献】　　［1］张致平.抗菌药物研究进展［J］.中国抗生素杂志，2002，27（2）:67［2］何永佳，刘学斌，高晓芬，等.气相色谱法测定头孢吡肟中N-甲基吡咯烷杂质含量［J］.中国抗生素杂志，2003，28（9）:524