医学抗生素的合理用药

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1、抗生素的合理应用(Rationaluseofantibiotics)中南大学临床药理研究所刘昭前内容提要抗生素基本概况合理应用的基本原则细菌耐药现象合理用药的概念合理用药(RationalDrugUse)肯尼亚首都内罗毕（1985）国际合理用药专家会议提出了合理用药的基本要求：对症用药、供药适时、价格低廉、配药准确，以及药物剂量、用药间隔和时间均正确无误，药品必须有效、质量合格、安全无害。WHO提出合理用药的标准处方的药物应为适宜的药物在适宜的时间，以公众能支付的价格(PNC)保证药物供应正确地调剂处方以准确的剂量、正确的用药和用药时间服用药物确保药物质量安全有效☆据全国“

2、百姓安全用药调查”显示，中国不合理用药的情况十分严重，约占用药者的12%32%，全国平均每年五千多万住院病人中至少有二百五十万人与药物不良反应有关，不合理用药导致的死亡人数达十九万多人，(TA:10万人)平均每天死亡520人左右。☆如何进行合理用药和以基因为导向的个体化用药是药学领域中基础研究和临床应用研究的重要课题(863-生物和医药技术领域“常见重大疾病全基因组关联分析和药物基因组学研究”,总投入2亿)合理用药应包括哪几个方面安全（前提）有效（手段）经济（价格）适当（剂量和疗程）因病情和病原是多变的，故绝对的合理用药是难以达成的，一般指的合理用药是相对的。在明确指征下

3、选用适宜的抗菌药物，并采用适当的剂量和疗程，以达到杀灭病原微生物和（或）控制感染的目的；同时采用各种相应措施以增强患者的免疫力和防止各种不良反应的发生。抗菌药物合理应用的临床药理概念抗生素的应用现状抗菌药滥用现象严重广西壮族自治区药品不良反应监测中心统计数据显示，2007年广西省共报告了4312例药品不良反应，严重的不良反应有585例，其中接近60％是服用抗生素引起的。抗菌药滥用导致细菌耐药的产生与蔓延（细菌耐药率高达80%-90%）。药品管理不规范和操纵不当40岁的李某患上了肺炎，他觉得每天往返在医院和家之间太麻烦了，就拿着医生处方去药店买了抗生素，在自家旁边的小诊所内进

4、行静脉注射。一天，李某还像往常一样到诊所进行治疗，可药刚点下去一半，李某就感到恶心、口唇发紫-严重不良反应。40%-50%抗菌类药物使用不合理据WHO统计，因不合理用药导致患者发生药物不良反应的比例为10%-20%其中有5%的患者因严重的药物不良反应而死亡（PNC）美国每年约200万因不合理用药导致不良反应，其中10万死亡（死亡第四大原因）目前我国抗菌药物的滥用情况亦非常严重，据FDA通报，50%的抗菌类药物使用不合理。与大环内酯类抗生素有关的药物相互作用药物名称合用药物作用结果产生原因红霉素卡马西平服红霉素24-72h卡马西平浓度增加2～4倍大环内酯类竞争抑制卡马

5、西平代谢氯氮平氯氮平的血药浓度增加、药理作用增强降低肝药酶对氯氮平的代谢洛伐他汀引起横纹肌溶解克拉霉素Q-T间期延长，阿司咪唑血药浓度增加导致严重的心律失常阿司咪唑抑制CYP3A4乙琥红霉素依维莫司药时曲线下面积增加抑制CYP3A4阿齐霉素地尔硫卓阿齐霉素的药时曲线下面积增加抑制CYP3A4与酰胺醇类抗生素有关的药物相互作用药物名称合用药物作用结果产生原因氯霉素吗啡吗啡的平均药时曲线下面积增加氯霉素抑制胆汁分泌物异丙酚异丙酚半衰期延长，肾清除率降低，恢复指数延长竞争P450酶抗癫痫药物氯霉素的药效减弱氯霉素的血药浓度降低，吸收后相明显延长，在组织中的消除速率加快，生物半衰期

6、缩短，药时曲线下面积减少维生素B6维生素B6可能是外源性化学物质生物转化的限速因素抗癫痫药物的酶诱导作用与β-内酰胺类抗生素有关的药物相互作用药物名称合用药物作用结果产生原因羧苄青霉素妥布拉霉素不增加肾毒性，而且还能提高疗效减少β-内酰胺类药物在肾小管排泄万古霉素较强的相加作用，无不良反应，对手术治疗G+菌和G-菌混合感染具有良好的效果头孢菌素类头孢菌素类抗生索可降低维生素K的肠道吸收，使抗凝药作用增强维生素K头孢噻啶呋塞米呋塞米可增加头孢噻啶的肾毒性，并降低头孢噻啶在脑中的浓度阻碍头孢菌素经肾排出，使血清和组织中药物浓度升高青霉素类丙磺舒为酸性药物，竞争肾小管分泌，阻止青

7、霉素的排泄头孢他啶丙磺舒青霉素血药浓度增高，半衰期延长与氨基糖苷类抗生素有关的药物相互作用药物名称合用药物作用结果产生原因氨基糖苷类万古霉素、红霉素加强氨基糖苷类抗生素的耳毒性碱性药物氨基糖苷类抗生素的抗菌作用增强，但耳毒性亦增加呋塞米、依他尼酸加强氨基糖苷类抗生素的耳毒性可致呼吸肌麻痹意外肌松药氨基糖苷类抗生素主要副作用是对第八对脑神经的毒性，而强利尿药可引起听力减退，如合用加重了耳毒性，甚至造成耳聋神经肌肉阻滞作用加强与四环素类抗生素有关的药物相互作用药物名称合用药物作用结果产生原因四环素类碱性药物阻滞四环素类