吴卫dronedarone房颤药物治疗新的选择（修改）精美医学课件

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1、决奈达隆Dronedarone-房颤药物治疗新的选择福建省心血管病研究所吴卫2009年10月胺碘酮-局限性胺碘酮是房颤患者维持窦性心律最有效的抗心律失常药物之一。心脏外的副作用成为限制其临床应用的主要因素。决奈达隆-药理特性决奈达隆是胺碘酮的一种非碘基化苯并呋喃衍生物，可降低心外膜、M细胞复极跨膜离散度，减少折返性心律失常的基质。决奈达隆-药理特性具有与胺碘酮类似的多离子通道阻滞电生理效应。不延长QTc，不引起TDP。且不含碘基，不产生甲状腺毒性、肺纤维化、肝脏、肠道、皮肤、周围神经毒性等。决奈达隆用于维持窦性心律（节律控制）和控制房颤期间的快速心室反应（心率控制），减少高危房颤患者的死亡率和

2、发病率，具有相当的安全性和有效性。对严重心衰患者可能不安全。决奈达隆-动物试验大鼠缺血-再灌注导致室性心律失常模型中，更有效减少VF发生及死亡率。1mg/kgDronedarone可将死亡率由90%降至20%；3-10mg/kg可预防VF发作。而对照组中<10mg/kgamiodarone则无此效应。决奈达隆-动物试验在AVB动物模型中，并不延长动作电位III复极时程，不延长QT、QRS时限、VERP。在2X2.5mg/kg/10minIV浓度组可缩短QTc。在动物试验中未发现其他致心律失常作用。表现出抗交感神经作用，可剂量-依赖性降低静息心率，而不影响左室功能。决奈达隆-临床研究为证实Dro

3、nedarone在临床治疗中的有效性和安全性，90年代末以来相继设计了多个临床试验，DAFNE,EURIDIS,ADONIS,ANDROMEDA,ATHENA决奈达隆-DAFNE（早期临床研究）TheDronedaroneAtrialFibrillationStudyafterElectricalCardioversion（DAFNE研究）。前瞻性、II期临床、安慰剂对照、800mg，1200mg，1600mg不同剂量组共270例持续性房颤患者。DAFNE研究-不良反应试验中22例（10.8%）出现不良反应，800mg、1200mg、1600mg组的停药率为3.9%、7.6%、22.6%。主要

4、为胃肠道反应，腹泻、恶心、呕吐等，未发现甲状腺毒性、皮肤结节、肺纤维化等胺碘酮治疗常见的不良反应。DAFNE研究-对ICD功能影响同时相关数据证实Dronedarone不影响正常的ICD功能，不影响ICD除颤及起搏阈值，且总体上有减少ICD放电次数。DAFNE研究-结论（随访6个月）800mgQDDronedarone可有效预防电复律后房颤复发。800mg剂量的中位复发时间为60天，安慰剂组为5.3天（p<0.001）800mgQD治疗组有确切的疗效，有较好的耐受性。决奈达隆-EURIDIS、ADONISEURIDIS(EURopeantrialInatrialfibrillationpati

5、entsreceivingDronedaroneforthemaintenanceofSinusrhythm)ADONIS(American-Australian-AfricantrialwithDronedaroneInatrialfibrillationpatientsforthemaintenanceofSinusrhythm)决奈达隆-EURIDISEURIDIS：77个欧洲单位、612例AF/AFL病例，随机分入400mgdromedaroneBid组或安慰剂组，随访12个月。表明Dronedarone组AF/AFL从随机选入至首次复发平均时间为安慰剂组的2.3倍。决奈达隆-ADON

6、ISADONIS：美、加、阿根廷、澳、南非等115个单位选入629例AF/AFL病例，随机分入400mgdromedaroneBid组或安慰剂组，为期12个月。首次复发平均时间为安慰剂组的2.7倍。决奈达隆-EURIDIS、ADONIS与安慰剂比较，减少AF/AFL复发22%及27.5%(log-ranktest分别为P=0.0138,P=0.017)。EURIDIS、ADONIS试验联合终点EURIDIS、ADONISEURIDIS研究累积AF复发率EURIDIS、ADONISADONIS研究累积AF复发率EURIDIS、ADONISEURIDIS、ADONIS研究累积AF复发率EURIDI

7、S、ADONIS二级终点EURIDIS、ADONIS研究表明Dronedarone有中度的控制房颤心室率效应。初次AF/AFL复发心室率为102.3bpm、104.4bpm，而安慰剂组校正心室率为117.5bpm、116.6bpm，（p<0.0001,p<0.001）。EURIDIS、ADONIS-不良反应EURIDIS、ADONIS-不良反应决奈达隆基于EURIDIS、ADONIS研究成果，Br