丙酸倍氯米松福莫特罗治疗哮喘的药理学基础-20140313_ppt课件

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1、丙酸倍氯米松/福莫特罗治疗哮喘的优秀药理学基础吸入性糖皮质激素丙酸倍氯米松的优秀药理特性ICS与临床相关的药理特性TammM,etal.RespirMed2012;106(S1):S9-S19.药理特性有效性安全性前体药物在肺内快速水解为活性代谢物可增强有效性非活性最终代谢物可增强安全性受体亲和力高受体亲和力与高抗炎活性相关生物利用度高肺部生物利用度（＞30%）使得起效药物更多血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率可降低系统风险半衰期肺部半衰期长可延长作用时间系统清除半衰期短与低系统风险相关系统清除率新陈代谢快（~90L/h）可降低潜在的系统作用亲脂性亲脂性高

2、可延长肺部滞留时间和作用时间酯化作用延长肺部滞留时间，长效抗炎丙酸倍氯米松代谢为活性产物17-单丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松是受体亲和力低的前体药物，95%的丙酸倍氯米松吸入后在肺内迅速被酶水解为活性代谢物17-单丙酸倍氯米松，最终水解为无活性的倍氯米松。Daley-YatesPT,etal.BrJClinPharmacol2001;51:400-9.17,21-丙酸倍氯米松（BDP）17-单丙酸倍氯米松（17-BMP）21-单丙酸倍氯米松（21-BMP）倍氯米松（B）丙酸倍氯米松经肺部和吞咽两条途径进入系统循环DerendorfH,etal.EurRes

3、pirJ2006;28:1042-50.肺部沉积（10-50%）肺自肺完全吸收系统循环系统副作用首过失活肝自胃肠道吸收胃肠道吞咽（50-90%）口咽部沉积口服可生物利用部分17-BMP水解速度远比21-BMP快，因此36-48h后，血中只能见到21-BMP和B，BDP和17-BMP无法检测出丙酸倍氯米松经吞咽入血后的水解过程吞咽入血后，丙酸倍氯米松水解速度较慢（半衰期4.7h）BDP17-BMP21-BMP酯交换作用（第1小时内约10%）BWurthweinG,eral.BiopharmDrugDispos1990;11(5):381-94.丙酸倍氯米

4、松半衰期短于布地奈德和氟替卡松，系统风险低DerendorfH,etal.EurRespirJ2006;28:1042-50.半衰期（h）丙酸倍氯米松布地奈德环索奈德des-环索奈德氟尼缩松氟替卡松糠酸莫米他松曲安奈德丙酸倍氯米松系统清除率快，优于布地奈德和氟替卡松，可降低潜在的系统作用DerendorfH,etal.EurRespirJ2006;28:1042-50.系统清除率（L/h）丙酸倍氯米松布地奈德环索奈德des-环索奈德氟尼缩松氟替卡松糠酸莫米他松曲安奈德丙酸倍氯米松对肾上腺皮质的抑制作用显著低于氟替卡松，与布地奈德类似LipworthBJ

5、,etal.ArchInternMed1999;159:941-55.0.20.40.81.62.0激素剂量（mg/d）020406080100尿皮质醇抑制率（%）氟替卡松丙酸倍氯米松曲安奈德布地奈德P＜0.05氟替卡松vs.丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松、曲安奈德、布地奈德之间无显著差异一项荟萃分析，纳入27项研究，评估吸入性糖皮质激素治疗的全身不良反应。丙酸倍氯米松不影响哮喘患者身高发育AllenDB,etal.JAllergyClinImmunol1994;93(6):967-76.0.001.202.403.604.806.000.00180.003

6、60.00540.00720.00900.00-0.700-0.400-0.100-0.2000.5000.8001.100无身高损害有身高损害效果中位持续时间（年）中位剂量（μg）丙酸倍氯米松持续治疗时间久与无身高损害显著相关（r=+0.273，Z=1.977，P=0.0240）丙酸倍氯米松治疗剂量高与无身高损害显著相关（r=+0.263，Z=2.144，P=0.0160）一项荟萃分析，纳入包含810例哮喘患者的21项研究，评估糖皮质激素对哮喘患者身高的影响。丙酸倍氯米松激素等效剂量与氟替卡松类似低于布地奈德GlobalInitiativeforAs

7、thma.Globalstrategyforasthmamanagementandprevention.Updated2012.等效日剂量药物日剂量—低（μg）日剂量—中（μg）日剂量—高（μg）成人丙酸倍氯米松-CFC200-500＞500-1000＞1000-2000丙酸倍氯米松-HFA100-250＞250-500＞500-1000布地奈德200-400＞400-800＞800-1600环索奈德80-160＞160-320＞320-1280氟尼缩松500-1000＞1000-2000＞2000丙酸氟替卡松100-250＞250-500＞500-1

8、000糠酸莫米他松200≥400≥800曲安奈德400-1000＞1000-2000＞2000