丙酸倍氯米松的药理学基础

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1、丙酸倍氯米松药理学基础吸入激素(ICS)治疗的基本原理系统给药血液高剂量排泄靶器官副作用局部给药低剂量副作用靶器官血液排泄吸入治疗是呼吸系统疾病的主要治疗方式之一理想的吸入型糖皮质激素(ICS)应具备的药理学特性高受体亲和力高肺部生物利用度低口服生物利用度高蛋白结合率肺部滞留时间长高系统清除率理想ICSTammM,etal.RespirMed2012;106(S1):S9-S19.糖皮质激素的循环途径DerendorfH,etal.EurRespirJ2006;28:1042-50.肺部沉积（10-50%）肺自肺完全

2、吸收系统循环系统副作用首过失活肝自胃肠道吸收胃肠道吞咽（50-90%）口咽部沉积口服可生物利用部分吸入肺内部分丙酸倍氯米松代谢过程丙酸倍氯米松经肺吸入后的水解过程BDP是受体亲和力低的前体药物，95%的BDP吸入后在肺内迅速被酯酶水解为活性代谢物17-BMP，最终水解为无活性的倍氯米松排出体外。17-BMP在肺内的稳定性较高，2h内仅有10%水解为BOH，保证长效抗炎。WurthweinG,eral.BiopharmDrugDispos1990;11(5):381-94.Daley-YatesPT,etal.BrJC

3、linPharmacol2001;51:400-9.17,21-丙酸倍氯米松（BDP）17-单丙酸倍氯米松（17-BMP）21-单丙酸倍氯米松（21-BMP）倍氯米松（BOH）95%？17-单丙酸倍氯米松肺部生物利用度TammM,etal.RespirMed2012;106(S1):S9-S19.肺部生物利用度（%）丙酸倍氯米松/17-单丙酸倍氯米松布地奈德环索奈德/去甲基丙酰-环索奈德氟替卡松糠酸莫米松17-单丙酸倍氯米松受体亲和力BodorN,BuchwaldP.CurrPharmDes.2006;12(25):

4、3241-60.17-单丙酸倍氯米松亲水性1和亲脂性21.PedersenS, O‘ByrneP.Allergy1997;52(suppl39):1-34.2.KellyHW.JAllergyClinImmunol1998;102:S36-S51.亲水性（μg/ml）17-单丙酸倍氯米松布地奈德丙酸氟替卡松氟尼缩松曲安奈德丙酸倍氯米松相对亲脂性丙酸倍氯米松17-单丙酸倍氯米松布地奈德氟尼缩松氟替卡松曲安奈德地塞米松ICS亲脂性的最佳范围为3.5-4.5超过这个范围会导致受体亲和力增加，而药物活性降低亲水性亲脂性17-

5、单丙酸倍氯米松吸入半衰期半衰期（h）丙酸倍氯米松布地奈德氟替卡松17-单丙酸倍氯米松BodorN,BuchwaldP.CurrPharmDes.2006;12(25):3241-60.小结丙酸倍氯米松的有效成分是17-单丙酸倍氯米松17-单丙酸倍氯米松在肺内作用的特点：较高的肺部生物利用度较高的受体亲和力适中的亲水性与亲脂性较长的吸入半衰期吞咽部分丙酸倍氯米松代谢过程17-BMP水解速度远比21-BMP快，因此36-48h后，血中只能见到21-BMP和B，BDP和17-BMP无法检测出丙酸倍氯米松经吞咽入血后的水解过

6、程吞咽入血后，丙酸倍氯米松水解速度较慢（半衰期4.7h）BDP17-BMP21-BMP酯交换作用（第1小时内约10%）BOHWurthweinG,eral.BiopharmDrugDispos1990;11(5):381-94.BDP(吞咽部分)丙酸倍氯米松和17-单丙酸倍氯米松血浆蛋白结合率DerendorfH,etal.EurRespirJ2006;28:1042-50.TammM,etal.RespirMed2012;106(S1):S9-S19.血浆蛋白结合率（%）丙酸倍氯米松/17-丙酸倍氯米松布地奈德环索

7、奈德去甲基丙酰-环索奈德氟尼缩松氟替卡松糠酸莫米松曲安奈德丙酸倍氯米松和17-单丙酸倍氯米松系统消除半衰期半衰期（h）丙酸倍氯米松布地奈德氟替卡松17-单丙酸倍氯米松BodorN,BuchwaldP.CurrPharmDes.2006;12(25):3241-60.丙酸倍氯米松系统清除率DerendorfH,etal.EurRespirJ2006;28:1042-50.系统清除率（L/h）17-单丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松布地奈德环索奈德去甲基丙酰-环索奈德氟尼缩松氟替卡松糠酸莫米松曲安奈德丙酸倍氯米松对肾上腺皮质的抑

8、制作用显著低于氟替卡松，与布地奈德类似LipworthBJ,etal.ArchInternMed1999;159:941-55.0.20.40.81.62.0激素剂量（mg/d）020406080100尿皮质醇抑制率（%）氟替卡松丙酸倍氯米松曲安奈德布地奈德P＜0.05氟替卡松vs.丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松、曲安奈德、布地奈德之间无显著差异一项