抗结核药物不良反应幻灯片课件

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1、抗结核药物不良反应武汉市结核病医院（所）武汉市肺科医院抗结核药物与所有药物一样，通过不同途径进入人体后产生双重作用——治疗作用与不良反应。药物不良反应则有害于机体，可引发生理或生化功能改变，产生新的疾病。国内报道因抗结核药物不良反应而改变最佳抗结核化疗方案者约为20%，少数人因药物不良反应引起组织器官严重损害甚至死亡。因此，认识抗结核药物各种不良反应，掌握防治对策，使结核化疗方案得以全程完成，并保证病人的安全，显得极为重要。一药物不良反应定义、分类、判定方法⑴定义：国家药品监督管理局及卫生部对药品不良反应的定义：主要是指合格药品在正常用法用量

2、下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。⑵分类：通常分为三类①A类反应——可预期的不良反应，如药物过量或毒性反应、继发反应、副作用、药物间的相互作用等。特点：●其发生与药物的药理作用相关；●与用药剂量密切相关；●发生于正常人群，较常见；●具有可预测性。②B类反应——非预期的不良反应，如药物的过敏（变态）反应、特异质反应等。特点：●通常与药物剂量无关；●与正常药理作用完全无关；●常与个体免疫应答状况有关；●有的与个体的遗传背景有关;●发生于少数人,但难于预测。③C类反应——如某些药物可引发肿瘤、畸胎、染色体畸变等。抗结核药物不良反应中，多数人

3、见于毒性反应和过敏反应，两者可单独出现或同时出现。继发反应如继发霉菌感染、类赫氏反应等，较少见。妊娠结核病患者化疗过程中，某些药物应用不当也可使胎儿畸变。⑶判定方法①可疑药物与不良反应之间是否有合理的时间上的联系；②是否有正性去激发现象，即停药后症状改善；③是否有正性再激发现象，即恢复用药后再次出现不良反应；④不存在混淆作用，即不可能由同时使用的药物、所患疾病及其他疾病所引起；⑤区别不良反应类型。二主要抗结核药物不良反应发生率、机制、临床表现及处理抗结核药物不良反应在各器官及系统发生频率高低依次为胃肠道反应、肝损害、关节病、神经系统损害、过敏

4、反应、血液系统损害、肾损害、呼吸系统损害、代谢及内分泌紊乱、致畸等，下面依次阐述。㈠胃肠道不良反应几乎所有抗结核药都可引起胃肠反应，仅是发生的机会和程度的不同而已，反应明显的药物其大小依次为TH（70%）＞TB1（30%～40%）＞PAS（33.3%）＞PZA＞RFP（15%），反应轻微的有RFT、OFLX、LVFX、EMB，INH胃肠反应少见。临床表现：主要为上腹部不适、烧灼感、食欲不振、恶心、呕吐，有时伴腹胀、腹痛、腹泻或便秘等。机制①药物对胃肠道粘膜产生的化学性刺激，如TB1、PAS等；②肠道菌群失调，使许多合成维生素B族及维生素K的细

5、菌受到抑制，导致维生素缺乏而出现的胃肠症状；③植物神经功能紊乱所致，如TH1314。处理：可根据患者病情不同选择以下方法：①改变用药时间，如饭前服改为饭后服，早上空腹服改为晚睡前服，以减少胃肠道反应；②改变用药次数，如顿服法改为分服法，间日疗法改为每日疗法；③改变用药的剂型或用药的途径，如INH、PAS等静脉滴注；④加用对抗不良反应的药物，如PAS口服加用碳酸氢钠，恶心、腹胀可口服吗叮啉或胃复安，胃粘膜损害可口服思密达、丽珠得乐胶囊等。值得注意的是胃肠道不良反应有时为药物性肝损害的起始症状，对症处理时一定要注意鉴别，随时根据病情及时复查肝功能

6、。肝损害机制抗结核药物对肝脏损害机制分为中毒性和过敏性两类：⑴中毒性肝损害⑵过敏（变态反应）性肝损害⑴ 中毒性肝损害：①药物本身对肝细胞直接损害这种损害有剂量依赖性，超过一定剂量时引起可预测的肝损害。临床上常因用药剂量过大或长期积蓄导致肝细胞中毒。PZA引起的中毒性肝炎与用量和疗程呈正相关，每日3g疗程12月其发生率约为15%；每日1.5g6月，约为0.7%～3.8%；全国短化组观察2990名病人（1.5g/d）无一例发生严重肝损害。Th、TB1引起的肝损害也与剂量有关。②中间代谢毒性产物的产生肝细胞微粒体酶系（细胞色素P450酶系）对药物代

7、谢具有两重性，既可解毒，也可增加毒性。产生的毒性代谢产物，可通过与肝细胞的大分子如蛋白质结合，对肝细胞产生不可逆的毒性损害。药物非毒性代谢产物排泄毒性代谢产物（中间）蛋白质等共价结合肝损害CYP450抗原变态反应解毒结合排泄谷胱甘肽S转移酶葡糖醛酸转移酶N—乙酰基转移酶谷胱甘肽葡萄糖醛酸乙酰基等肝损害直接毒性①③②④④通常的例子是INH服用后，在肝内经乙酰化，分解成异烟酸和乙酰肼，后者为有毒化合物与肝细胞内的大分子共价结合，破坏肝细胞而坏死。单独服用INH患者中有1%出现明显肝损害，表明在这些人群中将INH转化为毒性代谢产物的能力比其他人强或

8、清除比其他人慢。药酶诱导剂如RFP、乙醇、苯巴比妥，以及快乙酰化者都能增强这种转化能力，使乙酰肼生成较多而增加肝损害。据统计INH、RFP合用出现明显肝损害为5—2