高血压合并肥胖大鼠动物模型的建立

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　　高血压合并肥胖大鼠动物模型的建立【关键词】高血压肥胖动物模型　　Abstract:［Objective］Tosetupandevaluatehypertensiveandobeseratmodelsimilartoclinic,observeLee’sindex,bloodpressure,lipidandglucose.［Method］Dividerandomly54trans-generats(SHR)ofhypertensionintocontrolandmodelgroups,onandnutritiousforagefor90daysrespectively,observetheindexesabove.［Result］Aftermakingmodelfor90days,theLee’sindex,pressureandglucoseoreinmodelgroupthancontrolone(P<005),there’snomarkedchangesinlipid(P>005).［Conclusion］FeedingnutritiousforagetoSHRcansuccessfullyestablishhypertensionandobeseratsmodel,basicallyinaccordancealmodel　　我国流行病学研究证明肥胖与高血压发病显著相关，肥胖相关高血压对血管、心脏结构和功能的影响更大。在我国约60%的肥胖者合并患有原发性高血压病，肥胖使患高血压的危险性增加2～6倍；统计资料显示，体重指数（BMI）每增加一个单位（kg/m2），5年内发生高血压的危险性增加9%，BMI与高血压发病呈正相关［1］，而高血压肥胖相关机理研究成为当前的研究热点［2］。目前，关于高血压动物模型及肥胖动物模型的研究较多，而高血压合并肥胖动物模型研究还未有报道。本课题采用营养饲料喂养SHR的方法建立高血压肥胖大鼠模型，并观察其Lee’s指数、血压、血脂、血糖水平，结果满意。　　1材料与方法　　11实验动物6周龄雄性SHR大鼠54只，体重（15345±1123）g，上海市高血压病研究所提供。　　12实验饲料普通饲料：实验大鼠全价饲料，中国科学院上海实验动物中心研制；营养饲料：参照孙志著《营养性肥胖动物模型的实验研究》提供配方［3］，由浙江省药检所实验动物中心制作。　　13主要实验药品与器械甘油三脂（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、血糖（Glu）检测试剂盒（宁波市慈城生化试剂厂）。RBP1B型大鼠血压计（中日友好临床医学研究所）；LX20全自动生化分析仪（Beckmancoulter公司）。　　14造模方法 54只SHR，随机分为对照组（6只），造模组（48只）。组间体重、体重指数、血压比较均无统计学意义（P>005）。对照组喂普通饲料；造模组喂营养饲料。所有大鼠均自由饮水摄食，饲料和水每天更换1次，喂养90d。每周测一次体重、身长（鼻尖至尾根）、血压（尾根血压）。计算Lee’s指数＝体重(g)1/3×103/体长(cm)。　　15高血压肥胖判断标准［4］喂养营养饲料90天后，凡体重超过对照组平均体重20%，且血压高于115mmHg为模型复制成功。　　16检测项目及方法　　161计算Lee’s指数每周测一次体重、身长（鼻尖至尾根）。计算Lee’s指数＝体重(g)1/3×103/体长(cm)。　　162血压采用RBP1B型大鼠血压计尾动脉无创容积血压测定，在动物安静状态下测定3次，取其平均值为收缩压（mmHg），每周测定1次。　　163血脂、血糖两组分别禁食12小时，3％戊巴比妥钠，015ml/100gBM腹腔注射麻醉后，下腔静脉采血，采用LX20全自动生化分析仪测定TG、TC、HDLC、LDLC、Glu。　　17数据整理与统计计量资料均以均数±标准差（x±s）表示，用SPSS115forwindows软件包进行统计学处理。采用单因素方差分析和t检验。　　23血压的比较（见表1）模型组血压随周龄的增长呈逐渐增高趋势，对照组在后期血压逐渐趋于平稳。统计结果可以看出，模型组与对照组间血压比较有差异（P<005）。　　表1各组体重、体重指数及血压的比较(略)　　与对照组比较,☆P<005；与高血压肥胖组比较，*P<001　　表2造模后各组实验指标的比较(略)　　与对照组比较，*P<005　　24血脂、血糖比较（见表2）：模型组血脂水平与对照组比较无统计学意义（P>005），血糖水平与对照组比较有极显著差异（P<0001）。　　3讨论　　31关于高血压肥胖大鼠模型血压的评价目前，高血压动物模型主要有：肾血管性高血压动物模型、应激性高血压动物模型、神经源性高血压动物模型、自发性高血压动物模型等。过去的研究已证实，SHR有许多特征与人类原发性高血压相似［5］。因此我们选择SHR作为研究对象。本课题研究结果显示，喂养过程中，模型组体重、Lee’s指数及血压均不断升高，而对照组体重、Lee’ s指数及血压则逐渐平稳，模型组与对照组比较均有差异（P<005），说明肥胖可以使血压进一步升高，这与众多临床统计资料显示：随着体重指数（BMI）的增加，血压进行性增高的结果相符。　　32关于高血压肥胖大鼠模型肥胖指标的评价肥胖动物模型的研制，有3种常用方法，包括遗传性肥胖模型、营养性肥胖模型、下丘脑性肥胖模型。临床上因肥胖基因缺陷引起的肥胖在肥胖人群中仅占5％，大多数肥胖患者属于食物诱导的肥胖，因而我们选择改变动物饲料组成，诱发大鼠发生饮食诱导性肥胖更能贴近临床。体重、Lee’s指数及血脂是评定动物肥胖程度的常用标准。一般认为，大鼠体重超过对照组平均体重的20％即达到肥胖标准，本实验结果显示，造模组体重、Lee’s指数较对照组均有显著差异，提示该造模方法可使大鼠体内脂肪大量堆积，符合临床肥胖的基本病理特征。另外，还发现该营养饲料对SHR血脂水平影响并不明显，但对照组与模型组血糖比较有极显著差异（P<0001），说明高脂饮食可以引起或促进高血压病的糖耐量减低（IGT），这与目前临床相关报道基本相符。　　33血压与肥胖的相关性分析肥胖作为高血压的危险因素之一已属定论，我们对模型组、对照组的血压和体重进行相关性分析，显示血压与体重呈显著正相关（r＝0435，P<001），再次证明肥胖与高血压的发病显著相关。综上所述，通过喂养SHR营养饲料建立的高血压肥胖大鼠动物模型具有：（1）与人类高血压肥胖的发病、病理特征及并发症相符；（2）造模成功率高，死亡率低，可重复性好；（3）造模方法简便易行等特点。该造模方法是成功的。【参考文献】　　［1］吴锡挂，武阳丰，周北凡，等.我国十组人群高血压发病率及其影响因素［J］.中华医学杂志，1996，76（1）：2429.　　［2］王子宽.浙江省高血压肥胖影响因素与中医证型相关性［J］.浙江中医药大学学报，2006，30（2）：203.　　［3］孙志，张中成，刘志诚.营养性肥胖动物模型的实验研究.中国药理学通报，2002，18（4）：466467.　　［4］程志清.胰岛素和瘦素抵抗高血压肥胖相关的研究［J］.浙江中医学院学报，2006，30（1）：57.　　［5］ 王力，刘力生.原发性高血压的实验模型［J］.高血压杂志，1997，5（4）：266.