制药溶出方法有效性评价课件

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1、ChungChowChan,Ph.D.陈松钊博士溶出分析课程导言溶出装置类型转蓝法与浆叶法的合格评价(装置-1与装置-2)溶出方法的建立溶出方法的验证分析自动化常见问题和解决方案导言课程目标溶出方法背景的理解溶出的目的影响溶出的规范溶出方法的验证常见问题和解决方案内容范围合成的小分子药物溶出方法的严正因阶段不同而不同符合国际药品协调组织(ICH)申报规定的新药和简化药物背景-1五十年代中期—体外实验方法的建立，目标是建立药物的生物等效性标准1970年PERNARWOSKI提出的摇蓝法在美国药典中采纳摇蓝法对某些剂型不适用POOLE提出浆叶法作为一种可供选择的方法从此溶出方法成为表征药物性能的一

2、种很有价值的体外方法背景-2定义溶出方法的功用检察药物物化性质的改变检察药物在制剂和生产过程中的变化IVIVC可以了解不同剂型的药物释放速度溶出方法课程导言溶出装置类型转蓝法与浆叶法的合格评价(装置-1与装置-2)溶出方法的建立溶出方法的验证-分析-自动化常见问题和解决方案容溶出装置-1装置-1:也称为蓝子，该装置包含一个带盖的用玻璃或者其它惰性透明的材料制作的容器、一个马达、一个金属驱动轴和一个筒壮的蓝子溶出装置1(图示)溶出装置2溶出装置-2：也称作浆叶，与转蓝装置相同，但是包含一个由一个刀片组成的浆叶，轴则用于搅拌单元溶出装置-2(图示)溶出装置-3溶出装置：也称作往复式圆缸，包含一套圆

3、筒形状、扁平底部的玻璃容器，一套玻璃往复式圆缸、不锈钢配件（316类型或相当型号）、一些用不吸附和反应惰性材料制作并适合安装在往复式圆缸两端的视窗、一个使圆缸在玻璃容器内做往复运动的马达和驱动装置、以及水平附加在不同排的容器上的网复式圆缸。溶出装置-3(图示)溶出装置-4溶出装置-4：也称作穿流池，该装置包含一个容器和一个传输溶出介质的泵、一个穿流池和一个可以保持溶出介质在37±0.5°C.的恒温水浴。溶出装置-4(图示)溶出装置-5溶出装置-5：也称作圆盘上置浆叶，是在溶出装置-2的基础上，增加一个装载容器之下用来支撑透皮吸收系统的一个不锈钢圆盘。溶出装置-5(图示)溶出装置-6溶出装置-6

4、：也称做圆缸，在装置-1的基础上，把蓝子和轴用一个不锈钢圆筒状搅拌单元来取代，并在测试过程中保持37±0.5°C恒温。.溶出装置-6(图示)溶出装置-7溶出装置-7：也称作往复式承受装置，包含一套体积校正过的用玻璃或其它惰性材料制作的溶液容器、一个使圆缸在玻璃容器内做垂直往复运动并指示系统相对于不同排的容器的水平位置的马达和驱动装置、以及一套样品支撑装置。溶出装置-7(图示)溶出分析课程导言溶出装置类型转蓝法与浆叶法的合格评价(装置-1与装置-2)溶出方法的建立溶出方法的验证分析自动化常见问题和解决方案装置的合格评价1/2合格评价的背景知识安装的合格性评价操作的合格性评价性能的合格性评价合格评

5、价的背景确保溶出装置在使用中保持高度的一致性能和准确性能美国FDA-cGMP规定要求按照已经建立的书面程序对实验室仪器进行定期校正合格性评价系列内容安装的合格性评价操作的合格性评价性能的合格性评价安装的合格性评价校正被校正装置中的特殊部位SOPs支持系统计算机控制系统周边条件设备资讯操作的合格性评价系统的适用性被校正装置中的特殊部件自动-手动程序性能的合格性评价转速晃动轴中调节温度浆叶高度振动拆解片剂非拆解片剂尽管没有对“定期”或”合适的区间”有精确定义，但是在药厂中普遍每6个月对仪器进行一次校正。转速实际转速应该不超过设定转速的±4%。这可以用一个机械或光学测速表来检验。晃动说明书要求每一个

6、轴的中线不能超出溶出烧杯中的圆筒中线1毫米。晃动产生的位移如果不超过2毫米就满足溶出装置的说明要求。轴中轴中-转动的轴中线不应该超离溶出装置轴中线的±2毫米这可以用一般的测中仪检验。温度每一个容器都需要保持37°C±0.5°C的恒温。这可以用校正过的NIST温度计来检测。浆叶/篮体高度浆叶或篮体高度应该以可同时容纳所有转轴的高度为准。注意要保持测表在一个垂直位置上。振动采用稳定的实验台或桌子来减少振动。减少震动使用风扇、泵等振动部件的机械设备不应该放置在附近。校正用药片分解片剂强的松片剂10毫克新版USP批号非分解片剂水杨酸片剂300毫克新版USP批号校正过程的误差来源介质的不平衡（例如除气泡

7、问题）使用即时平衡后的介质机械和振动问题搬离振动原如风善、泵等轴偏斜自动化经常进行相应的手动对比检验校正过程的误差来源片剂把校正同用药片储藏在原装容器并放置在干燥的环境参比标准使用最近批号的USP参比标准并适当干燥过滤不要使用离心立即过滤块状物浆叶和篮检查转轴和蒸发盖美国药典装置-1美国药典装置-2溶出方法的建立涉及一个”2步骤”过程样品制备样品分析样品既或可直接分析,或在分析前进行进一步的处理新