酒精性肝病ppt课件

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1、酒精性肝病急诊科滕绘敏2017-12-14酒精性肝病（alcholicliverdisease,ALD）是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤，初期表现为肝细胞脂肪变性，进而可发展为酒精性肝炎、肝纤维化，最终导致酒精性肝硬化。短期严重酗酒时也可诱发广泛肝细胞损害或肝功能衰竭。本病在欧美国家多见，近年来我国的发病率也在上升。据我国一些地区的流行病学调查发现成人的酒精性肝病患病率为4%左右。病因和发病机制酒精性肝病的发生与饮酒量和饮酒持续时间有关。虽然导致酒精性肝病的酒精消耗量因人而异，一般而言，男性日平均饮酒折合酒精量≥20

2、g，连续5年；或2周内有>80g/d的大量饮酒史既可以发病。酒精量换算公式为：酒精量（g）=饮酒量（ml）×酒精含量（%）×0.8饮酒后乙醇主要在小肠上段吸收，其中90%以上在肝内代谢。乙醇经过乙醇脱氢酶（ADH）、肝微粒体乙醇氧化酶系统（MEOS）和过氧化氢酶氧化成乙醛。血中乙醇在低至中浓度时主要通过ADH作用脱氢转化为乙醛；血中乙醇在高浓度时，MEOS被诱导，在该系统催化下，辅酶‖（NADPH）与O2将乙醇氧化为乙醛。形成的乙醛进入微粒体内经乙醛脱氢酶（ALDH）作用脱氢转化为乙酸，后者在外周组织中降解为水合CO2。

3、在乙醇脱氢转为乙醛、再进而脱氢转为乙酸过程中，氧化型辅酶Ӏ（NAD）转变为还原型辅酶Ӏ（NADH）。乙醇对肝细胞损害的机制尚未完全阐明，可能涉及下列多种机制：①乙醇的中间代谢物乙醛是高度反应活性分子，能与蛋白质结合形成乙醛-蛋白结合物，后者不但对肝细胞有直接损伤作用，而且可以作为新抗原诱导细胞及体液免疫反应，导致肝细胞免疫反应的攻击；②乙醇代谢的氧耗过程导致小叶中央区缺氧；③乙醇在MEOS途经中产生活性氧对肝细胞的损害；④乙醇代谢过程消耗NAD而使NADH增加，导致依赖NAD的生化反应减弱而依赖NADH的生化反应增高，这

4、一肝内代谢的紊乱可能是导致高脂血症和脂肪肝的原因之一；⑤肝脏微循环障碍和低氧血症；长期大量饮酒者血液中酒精浓度过高，肝内血管收缩、血流减少、血流动力学紊乱、氧供减少以及乙醇代谢氧耗增加，进一步加重肝内低氧血症，导致肝功能恶化。新近研究发现，乙醇在小肠上段吸收的同时可使肠腔菌群易位，内毒素产生增加；肝脏的库普弗细胞通过表达的CD14或通过TLR诱发CD14的表达，促使其与内毒素成分脂多糖（LPS）结合进而被激活，并通过释放TNFα激活一系列肝细胞的炎症反应。酒精性肝病发生的危险因素有：①饮酒量及时间：多数认为空腹喝酒、喝混

5、合酒易患酒精性肝病；②遗传易感因素：被认为与酒精性肝病的发生密切相关，但具体的遗传标记尚未确定；③性别：同样乙醇摄入量女性比男性易患酒精性肝病，与女性体内ADH含量较低有关；④合并其他肝病：可增加酒精性肝病发生的危险性，并可使酒精性肝损害加重；⑤继发性营养不良：长期饮酒者对胆碱、维生素A、B、E、叶酸以及硒等某些微量元素的需求量增加，又由于长期饮酒者多不能保持正常饮食结构，常由其他营养物质的缺乏。继发性营养物质的缺乏可使肝细胞耐受酒精毒性的能力下降，更易出现肝损伤。病理基本病理变化为大泡性或大泡性为主伴小泡性的混合性肝细

6、胞脂肪变性。依据病变肝组织是否伴有炎症反应和纤维化，可分为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。一、酒精性脂肪肝轻者散在单个肝细胞或小片状肝细胞受累，主要分布在小叶中央区，进一步发展呈弥漫分布。肝细胞无炎症、坏死，小叶结构完整。根据脂肪变性范围可分为轻、中和重度。二、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化肝细胞坏死、中性粒细胞浸润、小叶中央区肝细胞内出现酒精性透明小体为酒精性肝炎的特征，严重时可出现融合性坏死和（或）桥接坏死。窦周/细胞周纤维化和中央静脉周围纤维化，可扩展到门管区，中央静脉周围硬化性玻璃样坏死，局灶

7、性或广泛的门管区星芒状纤维化，严重的出现局灶性或广泛的桥接纤维化。三、酒精性肝硬化肝小叶结构完全毁损，代之以假小叶形成和广泛纤维化，大体为小结节肝硬化。根据纤维间隔有否界板，分为活动性和静止性。临床表现因饮酒的方式、个体对乙醇的敏感性以及肝组织损伤的严重程度不同而有明显的差异。症状一般与饮酒的量和酗酒的时间长短有关，许多患者可在长时间内没有任何症状。（一）酒精性脂肪肝常无症状或症状轻微，可有乏力、食欲减退、右上腹胀痛或不适。肝脏有不同程度的肿大。（二）酒精性肝炎症状和体征差异较大，与组织学损害程度相关。常发生在近期大量饮

8、酒后，出现全身不适、食欲减退、恶心呕吐、乏力、腹泻、肝区疼痛等症状。可有低热、黄疸、肝肿大并有触痛。严重者可并发急性肝功能衰竭表现。（三）酒精性肝硬化临床表现与其他原因引起的肝硬化相似，以门脉高压为主要表现，可伴有其他器官慢性酒精中毒的临床表现。实验及辅助检查（一）血液检查部分酒精性肝病患者外周血白细胞增高、约3/4