缺血性心脏病的基因治疗

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1、缺血性心脏病的基因治疗南京医科大学第一附属医院心内科杨志健现有治疗药物治疗PCICABG具有局限性！………无法血运重建………细胞丧失生物学治疗基因治疗、细胞成形术优化现有的治疗为终末期患者提供新的治疗途径基因治疗的目的在于修复、替代体内突变、缺失的基因或加强某些被不良抑制基因的功能，或抑制某些不当过强表达基因的功能，以达到使机体异常的功能、代谢得以改善、恢复的目的。AngiogenesisStatusSince1999–amassivewaveofangiogenesis-stimulatingdrugs

2、inclinicaltrials:5drugsforcoronaryarterydisease;65drugsforperipheralvasculardisease;2drugsforstroke;10drugsforwoundhealing;LaserDopplerbloodflowinischemichindlimbmodel血管内皮生长因子（VEGF）：形成最初的血管丛血管生成细小，有渗漏基因治疗：VEGF-121进行了人下肢缺血性治疗的二期临床试验(863)血管生成素（Ang）：稳定新生血管壁血

3、管口径增大VEGF165和Ang1基因促血管生成和抗缺血研究研究内容构建Ad5-VEGF165和Ad5-Ang1联合转染促血管生成作用研究联合转染抗心肌缺血作用研究机制探讨研究结果更强的促血管生成作用进一步减少心肌梗死面积Ang1组和联合组与对照组均有显著性差异，但VEGF组无显著性差异；Ang1组和联合组与VEGF组均有显著性差异高调心肌Bcl-2，抗凋亡单独转染组以及联合组PI3K活性均比对照组显著性增高；联合组比VEGF单独转染组显著升高，但与Ang1组无差异。进一步活化心肌PI3K信号腺病毒介导

4、肝细胞生长因子治疗缺血性心脏病(863,973)HGF在心血管方向的研究现状抗心肌细胞凋亡，促进血管新生，抗心肌组织纤维化促梗死周遍区心肌肥厚可能改善梗死后室壁扩张，有待进一步研究体外实验中发现HGF诱导骨髓干细胞分化成心肌细胞以及能诱导特异的前体细胞沿浓度梯度定向迁移至梗死区通过阻NF－kappaB旁路，起到抗炎作用研究目的考察经非梗死相关动脉转染Ad5-HGF对梗死后心衰的改善作用研究转染Ad5-HGF后，局部心肌中CD117+干细胞动员情况对比经非梗死相关动脉移植骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）或

5、转染Ad5-HGF对心梗死后心衰治疗作用实验技术方法对照组急性心梗模型建立MSCs培养移植（4周后）门控心肌显像，冠状动脉造影处死，免疫组织化学Ad5-HGF组BM-MSCs组3周后再次心肌显像，冠脉造影开胸结扎前降支，建立模型门控心肌核素显像A:对照组4周和7周对比B:Ad5-HGF组4周和7周对比心功能冠状动脉造影：侧支循环分析A:对照组4周和7周对比B:Ad5-HGF组4周和7周对比免疫组化ELISA法检测心肌组织中HGF蛋白表达Ⅷ因子阳性血管A:BM-MSCs治疗组B:Ad5-HGF治疗组SMA阳

6、性血管A:BM-MSCs治疗组B:Ad5-HGF治疗组CD117+细胞结果A:对照组B：Ad5-HGF组连续切片CD117和C-Met抗体免疫组织化学检测A：显示细胞呈CD117+B：显示细胞也呈C-Met+结论经冠脉转染Ad5-HGF能使心肌高度表达HGF蛋白，HGF对心肌梗死慢性期的侧枝循环形成，心肌灌注及心功能均有改善作用经非梗死相关动脉移植BM-MSCs或肝细胞生长因子均能促进梗死心脏心功能改善和促进血管再生；BM-MSCs移植或Ad5-HGF转导，未显示何者更具优势。HGF能增加动员至缺血区的C

7、D117+骨髓干细胞，并且该类细胞表达c-Met+；HGF改善心功能及心肌灌注的作用不仅仅是血管新生，可能还涉及到对干细胞的动员召集作用。文章被引用VEGF165andangiopoietin-1decreasedmyocardiuminfarctsizethroughphosphatidylinositol-3kinaseandBcl-2pathways.2005GeneTherapyAd-HGFClinicalTrialPhaseⅠinChina23CHDpatients,dividedinto3gr

8、oupsbydifferentdoseofAd-HGF5×109pfuAd-HGF1×1010pfuAd-HGF2×1010pfuAd-HGFLowdosegroup:6casesMiddledosegroup:6casesHighdosegroup:11cases11patientsonlyreceivedHGFtherapySafety2patientshavetransientfever(38.0-38.50C)with