功能性下丘脑闭经

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1、功能性下丘脑闭经关键词：1.闭经/病因学2.下丘脑-垂体系统　　功能性下丘脑闭经（FunctionalhypothalamicAmenorrhea,FHA）是除外下丘脑、垂体器质性病变，由于促性腺激素功能不足而导致性腺功能低落的闭经，以循环中低促性腺激素水平及低雌激素水平为特征，是临床上较常见的一类闭经。多发生于年轻妇女，大约15%的继发闭经属FHA。除影响患者生殖功能外，还可因长期缺乏雌激素而出现骨密度下降、骨折及心血在管疾病增加等严重后果。由于其病因复杂、发病机理不清，至今仍无有效的治疗方法。现就其相关发病机制综述如下。　　1．H-P-A轴与F

2、HA　　众多研究已明确下丘脑-垂体-肾上腺（H-P-A）轴的功能紊乱可影响性腺功能。各种应激可能激活H-P-A轴的活动。使下丘脑水平促进肾上腺皮质激素释放激素（CRF）分泌增加，一方面引起促肾上腺皮质激素（ACTH）及皮质醇水平增高；另一方面促进脑垂体β-内啡肽（β-EP）的分泌而抑制促性腺激素释放激素（GnRH）释放导至FHA。目前CRF已被公认能损害生殖轴的功能，其主要抑制GnRH的脉阔冲分泌频率，从而使促黄体生存素（LH）水平下降[1]。Biller等对10名FHA患者研究发现；FHA患者的平均基础皮质醇水平明显高于正常妇女（P=0.003）

3、，且夜间较明显。而Sub对FHA患者血皮质醇激素24h的监测显示，比正常妇女卵泡期明显增高，且于日间尤为显著。二者的结论是FHA患者的皮质激素水平明显增高，而糖皮质激素能反馈性的抑制垂体LH及卵巢雌、孕激素的分泌，并降低靶器官对雌激素的反应[2]。此外另有学者研究发现大量糖皮质激素还可抑制GnRH诱导的LH释放而致妇女不排卵，给正常妇女注射CRF，血促进激素（GnH）水平下降，动物实验有同样的结果，这些作用部位均在下丘脑，因为CRF不能阻止GnRH诱导的LH或卵泡刺激等（FSH）的分泌。上述研究表明：H-P-A轴的活动在FHA发病中起重要作用。　　

4、2．内源性阿片肽类与FHA的关系　　β-EP为内源性阿片肽（EOP）的一种，其神经元起源于弓状核，已发现GnRH神经元胞浆内除gnRH颗粒外，细胞壁周围还存在有β-EP颗粒。β-EP颗粒积极参与去甲肾上腺素和5羟色胺对GnRH的分泌调节作用，现已公认存在一个调节GnRH分泌的阿片肽-儿茶酚胺相互作用系统。众所周知月经周期的中枢位于下丘脑基底中央的弓状核，此区也是GnRH的产生部位，受许多神经递质的影响，该区周期性的活动也由它们调节，EOP即是这样的物质，它们广泛地分布于机体内，参与机体许多的功能调节，如调节卵巢功能等，故有学者认为EOP的分泌失调是

5、FHA的原因之一。　　目前有关EOP抑制GnRH的报道较多，曾有一些学者认为EOP对gnRH释放起持续性抑制作用，进而抑制LH分泌。Ferin也报道在灵长类，含有EOP的细胞位于下丘脑的特定部位，该区域富含GnRH和多巴胺，由此区释放的β-EP受性甾体激素的影响，最大量的释放只有在雌孕激素存在时才出现。anieri的研究结果相一致，不支持内源性阿片肽在FHA中的作用，他们的研究发现NAL解除继发闭经妇女β-EP的抑制作用并不比安慰剂有效。Berga等认为虽然过多内源性阿片肽活动和增强的多巴胺能提高紧张性，在GnRH脉冲释放减少的发生中起重要作用，但

6、它们对其它的垂体激素如ACTH、生长激素（GH）、促甲状腺素（TSH）及RPL的分泌调节同样起重要的作用，而这些激素对FHA垂体激素释放的下丘脑调节也有一定影响。总之，FHA的垂体内分泌动力学改变和神经内分泌机制目前尚不清楚，有可能在下丘脑中枢神经调节垂体激素中有重迭现象，进一步的深入研究有待进行。　　3．营养状况、精神心理因素及体育运动与FHA　　精神紧张、过度的体育锻炼和沉重的心理压力均可使大脑皮质及丘脑的神经介质（儿茶酚胺、去肾上腺素、5羟色胺等）分泌异常，从而引起下丘脑GnRH的分泌异常，导至H-P-A轴及下丘脑-垂体-卵巢（H-P-O）轴

7、的功能紊乱而致闭经。但这些因素改变GnRH分泌的机制不清，阿片肽及多巴胺系统可能是与压力有关的闭经调节物。H-P-A轴的活动在由压力或失重所致的闭经中起重要作用。　　近来，Laughlin[4]等研究认为，营养的缺乏和内分泌代谢障碍对精神因素型FHA的发生和发展起重要作用。I（BodymassIndex）均无差别，指出精神心理因素明显与下丘脑活动有关。Latikainen认为紧张状态下，下丘脑的CRF和β-EP增加抑制GnH、催产素和血管加压素的分泌，从而导致闭经。　　Constantin[10]在对游泳运动员的月经状戊进行调查时发现，她们的初潮比

8、正常对照组延迟（P＜0.005），82%的游泳运动员在初潮后有月经不规则，而正常对照为40%（P＜0.005），最后指出，