功能性下丘脑闭经论文

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1、功能性下丘脑闭经论文关键词：1.闭经/病因学2.下丘脑-垂体系统功能性下丘脑闭经（FunctionalhypothalamicAmenorrhea,FHA）是除外下丘脑、垂体器质性病变，由于促性腺激素功能不足而导致性腺功能低落的闭经，以循环中低促性腺激素水平及低雌激素水平为特征，是临床上较常见的一类闭经。多发生于年轻妇女，大约15%的继发闭经属FHA。除影响患者生殖功能外，还可因长期缺乏雌激素而出现骨密度下降、骨折及心血在管疾病增加等严重后果。由于其病因复杂、发病机理不清，至今仍无有效的治疗方法。现就其相关发病机制综述如下。1．H-

2、P-A轴与FHA众多研究已明确下丘脑-垂体-肾上腺（H-P-A）轴的功能紊乱可影响性腺功能。各种应激可能激活H-P-A轴的活动。使下丘脑水平促进肾上腺皮质激素释放激素（CRF）分泌增加，一方面引起促肾上腺皮质激素（ACTH）及皮质醇水平增高；另一方面促进脑垂体β-内啡肽（β-EP）的分泌而抑制促性腺激素释放激素（GnRH）释放导至FHA。目前CRF已被公认能损害生殖轴的功能.freelg/d共26天，同时通过B超及LH、FSH、E2及孕激素（P）测定来动态监测卵泡的成熟，结果发现有单个优势卵泡成熟的排卵周期，停用NAL后GnRH及E

3、2再度下降到治疗前水平，闭经再次发生，说明NAL可能是治疗FHA的有效药物。Sumioki在研究β-EP调节GnH分泌时发现，短暂的血浆β-EP降低恰恰先于LH峰，证实了β-EP在GnH峰开始前可能产生强有力的抑制作用，而它的抑制作用消失可能触发GnH峰，并提示有可能在FHA发病中β-EP和GnH的正常释放机制被破坏。但Harber3等认为，正常月经周期的妇女，β-EP无周期性的变化。另有些学者认为阿片肽受体拮抗剂能恢复FHA及神经性厌食症的GnH分泌及卵巢功能，但却表明仅在有性甾体激素存在时EOP才调节GnH的分泌，而FHA的特征

4、是性甾体激素减少或缺乏，EOP的中枢抑制作用下降，用NAL不能刺激GnH的分泌，故不支持EOP在FHA发病中的作用。Couzi等对9例继发性FHA欲生育者进行治疗，所有这些患者治疗前E2及FSH、LH均明显低于正常，泌乳素（PRL）和睾酮（T）正常。第一周期使用E22mgbid共28天，后14天加P200mg/d；第二周期用NAL50mgbid，从上周期第22天开始服用至E2+P撤血后24天；第三周期用GNRH-α脉冲治疗，每次脉冲10ug,共90分钟；第四周期用NAL50mgbid，从GnRH-α脉冲治疗第22天开始服用至撤血后2

5、4天。结果发现FHA患者，在外源性E2+P使用后NAL不能刺激GnH的分泌，即使在GnRH-α脉冲治疗后也是如此，因此得出结论：在内源性卵巢甾体激素存在时NAL并不能维持GnH的活动。虽然大多学者均认为内源性阿片肽可能是GnRH神经活动中枢抑制素之一。但Couziet、Krause和Manieri的研究结果相一致，不支持内源性阿片肽在FHA中的作用，他们的研究发现NAL解除继发闭经妇女β-EP的抑制作用并不比安慰剂有效。Berga等认为虽然过多内源性阿片肽活动和增强的多巴胺能提高紧张性，在GnRH脉冲释放减少的发生中起重要作用，但它

6、们对其它的垂体激素如ACTH、生长激素（GH）、促甲状腺素（TSH）及RPL的分泌调节同样起重要的作用，而这些激素对FHA垂体激素释放的下丘脑调节也有一定影响。总之，FHA的垂体内分泌动力学改变和神经内分泌机制目前尚不清楚，有可能在下丘脑中枢神经调节垂体激素中有重迭现象，进一步的深入研究有待进行。3．营养状况、精神心理因素及体育运动与FHA精神紧张、过度的体育锻炼和沉重的心理压力均可使大脑皮质及丘脑的神经介质（儿茶酚胺、去肾上腺素、5羟色胺等）分泌异常，从而引起下丘脑GnRH的分泌异常，导至H-P-A轴及下丘脑-垂体-卵巢（H-P-

7、O）轴的功能紊乱而致闭经。但这些因素改变GnRH分泌的机制不清，阿片肽及多巴胺系统可能是与压力有关的闭经调节物。H-P-A轴的活动在由压力或失重所致的闭经中起重要作用。近来，Laughlin4等研究认为，营养的缺乏和内分泌代谢障碍对精神因素型FHA的发生和发展起重要作用。I（BodymassIndex）均无差别，指出精神心理因素明显与下丘脑活动有关。Latikainen认为紧张状态下，下丘脑的CRF和β-EP增加抑制GnH、催产素和血管加压素的分泌，从而导致闭经。Constantin10在对游泳运动员的月经状戊进行调查时发现，她们的

8、初潮比正常对照组延迟（P＜0.005），82%的游泳运动员在初潮后有月经不规则，而正常对照为40%（P＜0.005），最后指出，各种类型运动员的闭经类型不同，与激素水平、体重和体型有关。Russell在研究体力活动影响月经周期的机制时