092406158-陈晓兵-抑郁症遗传学研究.ppt

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1、抑郁症的遗传学研究以心境低落为主，与处境不相称，常伴有焦虑不安、躯体不适和睡眠障碍以及相应的认知改变和行为改变。严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。抑郁发作其特点是：情绪低落、思维缓慢、语言动作减少和迟缓。其发作形式︰轻型抑郁症、无精神病症状抑郁症、有精神病症状抑郁症、复发性抑郁症1什么是抑郁症2抑郁症的种类一、内源性抑郁症即有懒、呆、变、忧、虑“五征”（大脑生物胺引对或绝对不足）。　二、反应性抑郁症即由各种精神刺激，挫折打击所导致的抑郁症。在生活中，突遇天灾人祸、失恋婚变、重病、事业挫折等，心理承受力差的人，容

2、易患反应性抑郁症。　三、隐匿性抑郁症情绪低下和忧郁症状并不明显，常常表现为各种躯体不适症状，如心悸、胸闷、中上腹不适、气短、出汗、消瘦、失眠等。　四、以学习困难为特征的抑郁症这类抑郁症，可导致学生产生学习困难，注意力涣散，记忆力下降，成绩全面下降或突然下降，厌学、恐学、逃学或拒学。五、药物引起的继发性抑郁症如有的高血压患者，服用降压药后，导致情绪持续忧郁、消沉。　六、躯体疾病引起的继发性抑郁症如心脏病、肺部疾病、内分泌代谢疾病甚至重感冒、高热等，都可引发这类抑郁症。　七、产后抑郁症其特别是对自己的婴儿产生强烈

3、内疚、自卑（尤其是农村妇女生女婴后，受到婆母或丈夫的歧视时）、痛恨、不爱或厌恶孩子的反常心理。哭泣、失眠、吃不下东西，忧郁，是这类抑郁症患者的常见症状。“许多研究都发现抑郁症的发生与遗传因素有较密切的关系，如果在家中有某一家庭成员患抑郁症或躁郁症，则其一级亲属（子女，父母及同胞）的患病危险比普通人高2-3倍。但抑郁症不属于遗传性疾病。”“有研究表明，抑郁和非抑郁的父母都会携带抑郁相关基因，并将其传给后代。但是，非抑郁成员也可以是基因携带者——这一现象表明遗传因素只是个体具有该病的患病倾向或易感性。”3抑郁症是否遗传“

4、许多研究都发现抑郁症的发生与遗传因素有较密切的关系，如果在家中有某一家庭成员患抑郁症或躁郁症，则其一级亲属（子女，父母及同胞）的患病危险比普通人高2-3倍。但抑郁症不属于遗传性疾病。”“有研究表明，抑郁和非抑郁的父母都会携带抑郁相关基因，并将其传给后代。但是，非抑郁成员也可以是基因携带者——这一现象表明遗传因素只是个体具有该病的患病倾向或易感性。”据调查，抑郁症患者中有精神病家族史者可高达30％～．41．8％，抑郁症患者的亲属中患抑郁症的概率远高于一般人，约为10—30倍，而且血缘关系越近，患病概率越高，据国外的一份

5、调查资料报道，抑郁症患者亲属中患抑郁症的概率为：一级亲属(父母、同胞、子女)为14％，二级亲属(伯、叔、姑、姨、舅、祖父母或孙子女、甥侄)为4．8％，三级亲属(堂、表兄妹)为3．6％。一项有关双生子的研究，发现双卵双生子患病率为16％～38％，单卵双生子为33％—86％，最高可达92．6％。双生子的寄养研究也发现有同样情况。遗传易感性是指由遗传决定的易于罹患某种（某类）疾病的倾向性(susceptibility)，即过去人们常谓的‘素质’diathesis。”目前普遍认为重性抑郁障碍是个体易感性与社会-心理环境因素相

6、互作用的结果。对5项双生子研究的荟萃分析(Meta-analysis)分析表明抑郁症的遗传度为37％,抑郁症一级亲属的相对危险度为2.84。然而将近40年的抑郁症遗传学研究却没有突破性的进展,并发现很多不符合孟德尔遗传规律的现象,如同卵双生子发病的不一致性、女性的高发病率以及亲本来源效应(Parentalorigineffects)等。Petronis认为表观遗传机制参与了MDD的发病,MDD的表观遗传学研究可以为其非孟德尔遗传特性提供新的视角,并且为环境因素与基因组的相互作用机理提供直接的解释。MDD在男性同卵双生

7、子中的一致率为31％,在女性同卵双生子中的一致率为48％。众所周知,同卵双生子的基因组是完全一样的,他们在发病上的不一致性似乎可以归因于后天不同的环境因素。然而一起抚养的同卵双生子与分开抚养的同卵双生子在各种行为特征上却表现出很高的相关性。另一项寄养子研究则表明养育环境对于MDD的易感性而言,不如遗传因素重要。越来越多证据表明同卵双生子之间存在相当多的表观遗传的差异,这些差异可能来自于环境和随机因素,这就解释了遗传上同一的同卵双生子为什么会出现表型的差异。DD在女性中的患病率是男性的将近2倍,在女性中的遗传率也要高得

8、多。作为表观遗传学中重要研究内容之一的非对称X染色体失活(SkewedX-chromosomeinactivation),可能是女性多发MDD的潜在原因,也能为女性同卵双生子在发病上的不一致性提供可能解释。当然要想得出肯定结论尚需进一步对X染色体的不对称性失活进行全面而深入的研究MDD的发病中还存在“亲本来源效应”(Parentalorigin