药理学课件 第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药

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1、抗癫痫药和抗惊厥药第一节　抗癫痫药(AntiepilepticDrugs)癫痫：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调。其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散→癫痫发作。病理：放电部位及涉及范围不同，临床表现不同。30-40%与遗传有关，可继发于感染、肿瘤、脑损伤等一、局限性发作（部分性发作）1.单纯局限性发作（局灶性发作）运动性发作：意识清醒，一侧手、足、面抽动感觉性发作：身体感觉异常2.复合局限性发作（精神运动性发作）：精神症状突出，冲动性精神失常，无意识行为动作，30s-2min。3.婴儿痉挛：3-9月发病，表现屈肌痉挛临床分型二．全身性发作（非局限性发作）1.大发作

2、（强直—阵痉性发作）突然意识丧失，全身强直—阵痉性抽搐,CNS功能抑制，持续数分钟2.癫痫持续状态:反复抽搐—持续昏迷，危及生命.3.小发作（失神发作）：多见于儿童，突然性意识失丧，持续30s内，醒后无记忆。4.肌阵挛性发作癫痫的发病机制：不完全清楚。多数患者脑组织中存在局部病灶，其中大量神经元突然同时去极化时产生高频率、同步化、爆发式放电，并向病灶周围正常脑组织扩散，导致更加广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作。抗癫痫药物的作用方式：可以有二种：①直接抑制病灶神经元的过度放电，②防止病灶异常放电向周围正常脑组织的扩散。目前多数抗癫痫药物是通过后一种方式发挥作用的。抗癫痫药物的分类：按化学结

3、构分为：乙内酰脲类、巴比妥类、琥珀酰亚胺类、苯二氮䓬类及其它类。苯妥英钠（phenytoinsodium）又名大仑丁(dilantin)，为二苯乙内酰脲的钠盐，1908年合成，开始作为镇静催眠药，1938年发现具有抗癫痫作用，是目前常用的非镇静催眠性抗癫痫药。第二节常用的抗癫痫药物体内过程1,强碱性，刺激性大，口服吸收慢而不规则，6-10天达有效稳态浓度（10-20ug/ml),生物利用度个体差异大.静脉注射用于持续状态（给药速度要慢）不肌注（刺激，组织坏死）2.血浆蛋白结合率85-90％，全身分布，血药浓度在10ug/ml以下按一级动力学消除。5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮[作用

4、和用途]1.抗癫痫：大发作、局限性发作——首选药持续状态有效——次选精神运动性发作——有效小发作——无效（诱发或加重）。2.中枢疼痛综合征：三叉神经痛>舌咽神经痛.3.抗心律失常：如强心苷中毒引起的心律失常。抗癫痫作用机理主要通过下列二种方式阻止病灶异常放电向周围正常脑组织的扩散：膜稳定作用：减少钠内流，抑制钙内流，导致动作电位不易产生，降低神经细胞的兴奋性。增强脑内GABA能神经的中枢抑制作用。不抑制病灶高频放电，阻止放电向正常组织扩散,对正常低频放电无影响。1.抑制突触传递的强直后增强（PTP)。2.膜稳定作用：阻断电压依赖性Na+、Ca++通道，降低膜通透性，Na+、Ca++内流

5、↓，影响动作电位形成，细胞膜兴奋性↓,兴奋阈值升高。强直后增强：突触前末梢在接受一短串强直性刺激后，突触后电位发生明显增强的现象称为强直后增强(posttetanicpotentiation)。强直后增强的持续时间可长达60s之久。其机制是强直性刺激使Ca2+在突触前神经元内积累，以至于胞质内Ca2+的结合位点全部被占据，细胞内游离Ca2+的浓度持续升高，使突触前末梢持续释放神经递质，导致突触后电位增强。（1）阻断电压依赖性钙通道（2）阻断电压依赖性钠通道（3）抑制钙调素激酶的活性Figure16–1.Antiseizuredrug–enhancedNa+channelinactiva

6、tion.[不良反应]胃肠刺激，20ug/ml以上出现毒性反应1.静注过快，血压↓，心律失常.2.CNS反应：眩晕，共济失调、眼球震颤、复视、精神异常等，小脑萎缩。40ug/ml以上，精神错乱——昏迷3.慢性毒性（1）牙龈增生，青少年多见，注意口腔卫生，按摩牙龈（2)外周神经炎（3）精神异常、男性淋巴结肿大（4）低血钙、软骨症，VitD可预防（5)抑制二氢叶酸还原酶——巨幼红细胞贫血，可用甲酰四氢叶酸治疗4.过敏：皮疹，粒细胞、血小板减少等。5.致畸：智力障碍、小头症、斜视等6.停药反应不良反应1.过敏反应及肝功异常2-5%患者出现各种形式的过敏症状，长期用药应定期做血常规及肝功能检查

7、。如有异常，及早停药。2.局部刺激碱性强，刺激性大不宜肌注。胃肠道刺激，引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等症状，与食物同服可减轻；静脉注射可发生静脉炎，注射时应选用较粗大的血管。3.神经系统反应眩晕、精神紧张、头痛等。药量过大及长期使用导致小脑－前庭系统功能失调，表现为眼球震颤、复视，共济失调等，严重者可出现语言障碍，精神错乱甚至昏迷、昏睡等。4.齿龈增生长期应用可使齿龈增生，多见于儿童及青少年，发生率为20%，口服Vc可减轻。5.造血系统反应长