药理学-抗癫痫药和抗惊厥药

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1、复习1.苯二氮卓类药物药理作用？2.为什么地西泮用于麻醉前给药？第十六章抗癫痫药和抗惊厥药本章要求掌握：常用抗癫痫药的特点熟悉：苯巴比妥的特点了解：拉莫三嗪的特点第一节　抗癫痫药一.癫痫大脑局部N元异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。二病因遗传感染肿瘤脑损伤--瘢痕维生素B6↓三、癫痫发作分类局限性发作1.单纯性局限性发作2.复合性局限性发作全身性发作1.失神性发作2.肌阵挛性发作3.强直阵挛性发作4.癫痫持续状态大发作：高幅棘慢波或棘波小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波

2、第二节常用抗癫痫药物1抑制病灶神经元过度放电2作用于病灶周围的正常组织，抑制异常放电的扩散基本作用苯妥英钠(phenytoinsodium)又称大仑丁(dilantin)[药理作用及临床应用]1.抗癫痫作用大发作和局限性发作－首选药小发作－无效，甚恶化2.治疗中枢性疼痛综合征3.抗心律失常主要用于室性心律失常[药理作用及临床应用]〔作用机制〕1.阻止异常放电的扩散抑制突触传递的强直后增强（PTP）2.膜稳定作用〔作用机制〕（1）阻断VDC-Na+→（2）阻断VDC-Ca2+（－）L和N型通道对丘脑N元T通道无作用故失神发作无效抗惊厥（3）对钙调素激酶系统的影响苯妥英钠（3

3、）对钙调素激酶系统的影响Ca2+-受体蛋白－钙调素↓（－）突触前膜磷酸化过程→兴奋性递质释放↓（－）突触后膜磷酸化过程→↓递质＋R→↓除极化↓Ca2+苯妥英钠〔作用机制〕[体内过程]1.po慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不im2.血浆蛋白结合率约90％,Vd大3.60％～70％在肝代谢，以原型由尿排出者不足5％苯妥英钠4.消除速率与血浆浓度有密切关系＜10ug/ml--一级动力学，t1/26～24h＞10ug/ml--零级动力学，t1/220～60h→易出现毒性反应苯妥英钠[体内过程]*[不良反应]1.与剂量有关的毒性反应（10ug/ml有

4、效控制）20ug/ml眩晕、复视、共济失调等＞40ug/ml精神错乱＞50ug/ml昏睡、昏迷iv过快－－心律失常苯妥英钠2.慢性毒性反应20%牙龈增生30%外周神经炎加速VD代谢久用叶酸↓－－巨幼RBC性贫血－－补甲酰四氢叶酸[不良反应]苯妥英钠3.过敏反应皮疹、粒C↓、再障、肝损4.致畸胎儿妥因综合征：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等[不良反应]苯妥英钠[药物的相互作用]1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、茶碱、多西环素、避孕药－－2、促苯妥英钠灭活的药水杨酸、甲磺丁脲、SMZ3、＋卡马西平－－血浓↓药效↓苯妥英钠卡马西平（carbamaze

5、pine，酰胺咪嗪）〔药理作用及临床应用〕1.抗癫痫作用（1）大发作和单纯局限性发作首选（2）复合性局限性发作和小发作有效（3）癫痫并发的精神症状，锂盐无效的躁狂、抑郁症有效2.中枢性疼痛综合症疗效优于苯妥英钠3.治疗尿崩症[作用机制]阻止Na＋通道；增强GABA在突触后的作用*〔药理作用及临床应用〕〔不良反应〕1.早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调；一周左右消退2.严重：骨髓抑制、肝损害卡马西平苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那)[作用与应用]抑制病灶异常放电，抑制放电扩散用于：大发作持续状态（iv戊巴比妥钠）单纯局限性、精神运动性有效小发作、婴儿痉挛－

6、－较差（1）增强GABA功能有关（2）阻断突触前膜对钙的摄取→↓N递质释放（3）高浓度阻断钠和钙通道〔作用机制〕苯巴比妥（phenobarbital鲁米那）起效快、疗效好、毒性小、价廉中枢抑制作用明显优点：缺点：乙琥胺（ethosuximide）小发作（失神性发作）首选.机制（1）抑制T型钙通道（2）抑制Na+-K+-ATP酶，（3）抑制GABA转氨酶不良反应：胃肠反应；CNS症精神病史者慎用偶粒细胞缺乏，重者再障贫血乙琥胺（ethosuximide）先服苯巴比妥2～3周，再用本品丙戊酸钠（sodiumvalproate）二丙基醋酸钠广谱【作用】大发作不及苯妥英钠小发作优

7、于乙琥胺复杂部分发作似卡马西平非典型小发作不及氯硝西泮对顽固性癫痫可能有效大发作合并小发作－首选1.增强GABA突触后抑制作用2.抑制钠离子通道，↓T型钙通道抑制3HZ异常放电〔作用机制〕丙戊酸钠（sodiumvalproate）不抑制放电，但阻止放电扩散丙戊酸钠（sodiumvalproate）[不良反应]严重：肝损害天门冬氨酸氨基转移酶↑2岁以下儿童多药合用－致死肝损少数皮疹、脱发、血小板减少丙戊酸钠[药物的相互作用]1.↑苯妥英钠、氯硝西泮、乙琥胺的血药浓度2.苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平能↓丙戊酸钠的血药浓度和作用丙戊