胃肠激素与食欲调控课件

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1、胃肠激素与食欲调控及能量代谢食欲及能量代谢调节途径胰岛、脂肪细胞因子胃肠激素中枢神经：下丘脑、脑干迷走神经甲状腺中枢神经对食欲和能量的调节高级中心：下丘脑hypothalamus反馈中心:核横状带NAc,nucleusaccumbens脑干孤束核nucleusofthesolitarytract(NTS)下丘脑功能区侧束核lateralhypothalamicnucleus(LHA)——饥饿中心下丘脑弧状核arcuatenucleus(ARC)室旁核paraventricularnucleus(PVN)腹中间核Ven

2、tromedialnucleus(VMH)背侧丘脑Dorsomedialhypothalamus(DMH)穹隆旁区,perifornicalarea（PFA）下丘脑分泌激素及神经递质神经肽Y(neuropeptideY,NPY)刺鼠相关肽agouti-relatedpeptide(AgRP)可卡因，安非它命调节的转录物cocaine-andamphetamine-regulatedtranscript(CART）黑皮质素(Melanocortins）家族：Adrenocorticotrophin、melanocyte-

3、stimulatinghormones(MSHs）、melanin-concentratinghormone(MCH)脑源性神经营养因子brain-derivedneurotrophicfactor（BDNF）促皮质素相关激素（corticotrophin-releasinghormone，CRH）促甲状腺素相关激素（thyrotropin-releasinghormoneTRH）pro-opiomelanocortin(POMC)食欲素（肥胖素）OrexinAandB体内能量代谢的调节胰岛、脂肪激素Leptin(廋素

4、)－ob基因表达，主要由脂肪细胞分泌，胃壁、肠壁、胎盘少量分泌Insulin(胰岛素)：胰岛、脂肪细胞分泌Adiponectin(脂联素)：脂肪细胞分泌Resistin(抵抗素)：抑制胰岛素活性Visfatin(内肥素)：内脏脂肪细胞分泌，又称前B细胞克隆增强因子（pre-B-cellcolony-enhancingfactor，PBEF)，是新近发现的具有类胰岛素作用的脂肪因子。脂肪细胞因子对能量代谢的调节leptinOb基因编码，主要由脂肪细胞表达，胃壁、肠壁及胎盘组织少量表达能量平衡、神经内分泌及免疫作用食物及能

5、量储存上调leptin，抑制能量吸收，促进能量消耗注射leptin可使食欲下降、体重减轻，降低脂肪减肥作用与受体有关，受体异质性高，肥胖小鼠——受体突变insulin胰岛β细胞分泌，少量由脂肪细胞分泌血液浓度与饮食及血糖有关，与内脏脂肪分布和调节有关作用神经内分泌抑制食欲刺激细胞能量消耗生物作用受外周组织敏感性影响Ⅱ型糖尿病——insulin抵抗Adiponectin能量平衡作用限制食物摄入，表达下降增加消耗、促进细胞氧化，但不抑制食欲与insulin抵抗呈反比增加对胰岛素的敏感性，有助于Ⅱ型糖尿病、动脉粥样硬化、肝纤

6、维化治疗胃肠激素胃生长调节素（Ghrelin）胃泌素（Gastrin）PP肽家族：PP-foldpeptides：includePYY,PP缩胆囊素：cholecystokinin(CCK)胰高血糖素样肽：glucagon-likepeptide1和2(GLP-1，GLP-2)胃泌酸调节素：oxyntomodulin(OXM)Ghrelin胃壁细胞分泌促进胃酸分泌，胃排空增加食欲，促进肠道能量吸收obestatinghrelin抑制剂，与ghrelin来源于同一多肽链，翻译后剪切不同胃激素对能量代谢的调控胃生长调节素原

7、胃生长调节素与肥胖抑制素序列比较小鼠、大鼠肥胖抑制素含量与肥胖的关系胃生长调节素原不同剪切产物功能比较肠肽激素PYY：饮食后分泌增加，促进能量吸收，抑制胃排空PP：抑制食欲、体重和能量代谢GLP-1、GLP-2：抑制食欲，降低血糖，与胰岛素有协同作用OXM:抑制ghrelin分泌，抑制食欲，刺激甲状腺素分泌，增加消耗CCK：胰蛋白酶分泌及胆囊收缩，促进食物分解和能量吸收，作用于迷走神经，促进小肠蠕动，抑制胃排空proglucagongeneGlicentinoxyntomodulin(OXM)GLP-1GLP-2oxy

8、ntomodulin(OXM)直接作用于GLP-1受体，调节食欲，抑制糖和脂肪的吸收下调ghrelin分泌，抑制食欲上调insulin分泌，增加能量消耗刺激甲状腺素的合成分泌，增加能量消耗，动员脂肪分解。动物和人体实验证明有减肥、降脂作用机体能量代谢与平衡肥胖治疗方法饮食、节食疗法运动疗法手术治疗：抽脂、胃部分切除、肠道切除或改道