塞来昔布(西乐葆)的临床药理及临床应用

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1、塞来昔布（西乐葆）的临床药理及临床应用苗春红（大庆市龙风区三永街道社区卫生服务中心黑龙江大庆163711）【摘要】目的：探讨塞来昔布（丙东葆）的药理及临床应用。方法：对塞来昔布（丙东葆）的药理作用，临床应用及药物相互作用进行分析。结果：塞来昔布（丙东葆）用于缓解骨关节炎症状和体征；用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征；作为常规疗法的一项辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉（FAP）患者的腺瘤性结直肠息肉的数目。结论：塞来昔布虽有减少息肉数目的效果，但因长期服用伴随的严重不良反应，目前仍只作为FAP的辅助治疗。【关键词】塞来昔布（丙东葆）；药理作用；临床应用；药物相互作用【中图分类号】

2、R96【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）01-0067-02塞来昔布（丙乐葆）是新近幵发的特异性COX-2抑制剂。U服生物利用度约为99%,3h内血药浓度达峰值，高脂饮食延缓其吸收。消除tl/2约为10h。能随乳汁分泌，经肝脏代谢灭活后经粪便和尿液排出体外。其对COX-2的选择性是COX-1的375倍［1］。疗效与萘普生、双氯芬酸、布洛芬相当。推荐剂量为：100〜200mg,2/d。短期应用无胃肠道反应报道。长期应用是否能保持疗效而无胃肠道毒性，尚有待于进一步验证。对磺胺药过敏者禁用。1.药动学塞来昔布（丙乐葆木药在空腹给药时吸收良好。空腹状态下，口服单

3、剂量塞来昔布后约2〜3小时可达到最高血药浓度（Cmax）。多剂量给药后，5天内可达到稳态血药浓度水平。与高脂食物同时给药，将延迟1〜2小时到达Cmax。木药与抗酸剂（铝剂和镁剂）同服，其血药浓度会降低，Cmax下降37%而AUC下降10%。塞来昔布胶囊剂量高至200mg每日两次时，服药时间不受进盘时间的影响，高剂量400mg每H两次时，应与食物同服。在治疗剂量下，塞来昔布的血浆蛋白结合率约为97%,并不优先于红细胞结合。稳态血药浓度水平吋表观分布容积(Vss/F)为400L,提示塞来昔布在组织中广泛分布。塞来昔布主要经细胞色素P4502C9代谢，原形药具冇药理活性，代谢产物没冇

4、抑制C0X-1或C0X-2的活性。塞来昔布的清除主要通过肝脏进行，仅有少于3%剂量的药物以原型从尿和粪中排出。服用单剂同位素标记的药物后，57%从粪中排出，27%从尿中排出［2】。尿和粪中排出的绝大多数代谢产物是羧基酸(剂量的73%)，少量的葡糖什酸从尿中排出。由于药物溶解度低将使吸收过程延长，导致药物半衰期tl/2差异较大。空腹情况下，有效半衰期约为11小时。1.药理作用2.1临床药理体外及体内试验表明，塞来昔布主要抑制C0X-2的合成，与基础表达的C0X-1的亲和力极弱，治疗剂量的塞来昔布不影响由C0X-1激活的前列腺素类物质的合成。因此不干扰组织中与C0X-1相关的正常生

5、理过程，尤其在胃、肠、血小板和肾等组织中。在动物结肠肿瘤模型中，塞来昔布减缓了肿瘤的发生和进展。2.2作用机制塞来昔布是特异性C0X-2抑制剂。炎症刺激可诱导C0X-2生成，凶而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前列腺素E2,可引起炎症、水肿和疼痛。塞来昔布可通过抑制环氧化酶-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。2.临床应用(1)关节炎类：缓解骨关节炎的症状和体征推荐剂量为200mg，每日一次口服或lOOmg每日两次口服。缓解类风湿关节炎的症状和体征推荐剂量为lOOmg至200mg,每日两次；(2)家族性腺瘤息肉(FAP):FAP患者在接收本药治疗

6、吋,应继续其常规的治疗。用于FAP患者减少腺瘤性结直肠息肉数B治疗时，推荐剂量为400mg,每日两次，与食物同服；(3)肝功能受损患者：中度肝功能损害患者的推荐剂量约为常规剂量的50%［3］。本药常见的不良反应奋：头痛、眩晕、便秘、恶心、腹痛、腹泻、消化不良、胀气、呕吐、关节痛、腰背痛、失眠、肌痛、上呼吸道感染、瘙痒等。偶见：流感样症状、外周水肿、皮疹、尿道感染。1.药物相互作用当塞来昔布与有抑制P4502C9作用的药物同时服用时，会产生明显的药物相互作用。体外的研究提示：塞来昔布不是细胞色素P4502C9、2C19或3A4的抑制剂。氟康唑可抑制R4502C9活性，从而抑制塞来

7、昔布的代谢，使艿血浆浓度大约增加一倍。接受氟康唑治疗的患者应使用塞来昔布的最小推荐剂量。在健康受试者中的临床试验表明，同吋服用锂450mg每日两次和塞来昔布200mg每日两次，锂稳态血浆浓度较单用锂者升高约17%,因此对接受锂治疗的患者，应密切观察。右报道提示非逛体类抗炎药会减弱血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂的抗高血压作用。在同吋服用ACE抑制剂和塞来昔布胶囊的患者中要考虑这种药物相互作用。NSAIDs在一些患者中会降低呋塞米和噻嗪类利尿药物的促尿钠排泄作用，这些与肾脏的前列腺素的合成被抑