肝硬化患者免疫功能的vcs参数变化分析

肝硬化患者免疫功能的vcs参数变化分析

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1、肝硬化患者免疫功能的VCS参数变化分析[]为分析了VSC参数在肝硬化患者中的应用价值,对分析免疫细胞功能、细胞因子、细胞表面受体及细胞表面标志的变化进行了研究,表明VSC参数在肝硬化患者中有一定的应用价值。  [关键词]肝硬化;免疫功能;VCS参数  肝脏是机体重要的消化器官和免疫器官。在各种慢性肝脏损伤过程中,大量免疫细胞增生,这些细胞通过直接的细胞毒性,产生活性氧和和活性氮,或释放肝毒性的细胞因子,从而造成肝脏损伤。本文运用VCS(volume,conductivity,andscatter)参数对肝硬化患者免疫细胞功

2、能、因子、表面受体及表面标志的变化进行阐述分析,探讨VCS参数在肝硬化中的应用。  一、肝硬化患者免疫细胞的VCS参数变化  1.T淋巴细胞。慢性肝病中淋巴细胞亚群表达CD2,CD3,CD4,CD8,CD19,CD20及CD56T、B淋巴细胞均减少,肝硬化程度越重淋巴细胞数目越少,尤以CD3、CD4T淋巴细胞数量下降最明显。  2.单核巨噬细胞。肝纤维化过程中大量致炎细胞因子,化学增活素及肝星状细胞的激活,这些反应部分由肝脏固有的巨噬细胞介导,而绝大部分是取决于单核细胞进入肝脏的补充,被称为炎性单核细胞亚型Gr1()(Ly

3、6C()),它们是组织巨噬细胞的前体。  3.自然杀伤细胞(NK细胞)。NK细胞是固有免疫系统的组分,是反映机体抗肿瘤免疫状态的重要指标。NK细胞的抗炎作用主要是通过诱导凋亡及通过IFN-γ的产生而对肝星状细胞起抑制器效应,从而起抗炎作用。NK细胞在肝硬化和肝癌患者中明显升高,肝硬化患者NK细胞活性明显降低,并随病情加重降低程度明显。  4.树突状细胞(DC)。DC是机体内(专职)抗原递呈细胞。研究显示pDCl的数量在肝炎晚期减少,而pDC2数量在早期即减少;pDCl在急性肝炎及慢性肝炎中减少不明显;pDC2的数量在肝炎和

4、肝硬化中均减少。慢性HBV感染患者CD80(B7-1)及CD86(B7-2)表达明显减少,产生IL-12的能力下降。  二、肝硬化患者血清中细胞因子的VCS参数变化  IL-2、肿瘤坏死因子(TNF)和IFN是慢性肝病中研究较多的Thl型细胞因子,它们在肝硬化患者血清中水平较正常人明显升高,慢性肝病晚期肝移植后血清中IL-2和TNF比未移植者降低,而移植后肝病复发者IL-2和TNF水平比未移植者及未复发者显著升高。Thl型细胞因子的增加说明肝硬化时免疫系统功能活跃。  TGF-β、IL-1O及IL-4是肝硬化研究较多的Th

5、2型细胞因子。与多种器官纤维化、硬化、动脉粥样硬化等都有关。随着慢性肝病进展,血清中IL-1O含量逐渐升高。HBV的持续感染和IL-10、TNF基因启动子具有多态性相关。  IL-6、IL-8、TNF-α是一组由单核巨噬细胞、内皮细胞产生的细胞因子。门静脉系统和体循环中细胞内毒素主要由肝脏清除,肝硬化患者的肝脏处于缺血状态,枯否氏细胞功能下降,清除内毒素能力降低,加上侧枝循环形成,导致内毒素血症,促进体内单核巨噬细胞产生高水平的细胞因子。  IL-17是与许多自身免疫过程相关的主要的细胞因子,CD4T细胞是产生IL-17的

6、主要细胞,即组成了不同的辅助型T细胞亚群-Th17。研究发现PBC患者的肝脏组织IL-17()淋巴细胞浸润增多,IL-17阳性细胞积聚在肝门束内且Th17细胞在肝脏比外周多。  IL-27是由巨噬细胞,树突状细胞和上皮细胞分泌的促炎细胞因子。IL-27的血清水平在HBV感染者中显著增加,IL-27的水平在肝硬化或肝癌患者中比急性或慢性乙肝患者更高。  三、肝硬化患者细胞表面受体的VCS参数变化  对于肝硬化患者外周血单个核细胞表面受体研究较多的是Toll样受体(TLR2、TLR4)。TLR2、TLR4的激活有利于清除HBV

7、,但长期过度表达会使促炎症细胞因子释放增加的效应持续,加重肝细胞损伤,刺激肝星状细胞分泌致纤维形成因子,促使肝纤维发生,最终导致肝硬化形成。故TLR2、TLR4在肝硬化的发生发展中起着重要作用,但对于肝硬化TLR2、TLR4的表达的研究结果并不一致。Riordan等[1]报导了肝硬化患者组与健康对照组外周血单核细胞TLR4相比较无显著差异,而TLR2表达显著增高。王孝勤等[2]的研究却显示乙型肝炎肝硬化患者TLR2、TLR4的表达显著上调,且肝硬化患者组TLR4与具有低反应性和免疫抑制性功能特征的CD4CD25Treg呈正

8、相关。  四、肝硬化患者细胞表面标志的变化  BerresML等[3]对38例失代偿肝硬化患者进行了前瞻性研究显示:在存活组单核细胞HLA-DR的表达是稳定的或增高的,而在非存活组是降低的。在入院(ICU)及第三天之间HLA-DR表达的降低是与IFN-γ水平的降低及ICU的死亡率的增加相关联。

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