肝硬化患者免疫功能的vcs参数变化分析

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1、肝硬化患者免疫功能的VCS参数变化分析[]为分析了VSC参数在肝硬化患者中的应用价值，对分析免疫细胞功能、细胞因子、细胞表面受体及细胞表面标志的变化进行了研究，表明VSC参数在肝硬化患者中有一定的应用价值。　　[关键词]肝硬化；免疫功能；VCS参数　　肝脏是机体重要的消化器官和免疫器官。在各种慢性肝脏损伤过程中，大量免疫细胞增生，这些细胞通过直接的细胞毒性，产生活性氧和和活性氮，或释放肝毒性的细胞因子，从而造成肝脏损伤。本文运用VCS（volume，conductivity，andscatter）参数对肝硬化患者免疫细胞功

2、能、因子、表面受体及表面标志的变化进行阐述分析，探讨VCS参数在肝硬化中的应用。　　一、肝硬化患者免疫细胞的VCS参数变化　　1.T淋巴细胞。慢性肝病中淋巴细胞亚群表达CD2，CD3，CD4，CD8，CD19，CD20及CD56T、B淋巴细胞均减少，肝硬化程度越重淋巴细胞数目越少，尤以CD3、CD4T淋巴细胞数量下降最明显。　　2.单核巨噬细胞。肝纤维化过程中大量致炎细胞因子，化学增活素及肝星状细胞的激活，这些反应部分由肝脏固有的巨噬细胞介导，而绝大部分是取决于单核细胞进入肝脏的补充，被称为炎性单核细胞亚型Gr1（）（Ly

3、6C（）），它们是组织巨噬细胞的前体。　　3.自然杀伤细胞（NK细胞）。NK细胞是固有免疫系统的组分，是反映机体抗肿瘤免疫状态的重要指标。NK细胞的抗炎作用主要是通过诱导凋亡及通过IFN-γ的产生而对肝星状细胞起抑制器效应，从而起抗炎作用。NK细胞在肝硬化和肝癌患者中明显升高，肝硬化患者NK细胞活性明显降低，并随病情加重降低程度明显。　　4.树突状细胞（DC）。DC是机体内（专职）抗原递呈细胞。研究显示pDCl的数量在肝炎晚期减少，而pDC2数量在早期即减少；pDCl在急性肝炎及慢性肝炎中减少不明显；pDC2的数量在肝炎和

4、肝硬化中均减少。慢性HBV感染患者CD80（B7-1）及CD86（B7-2）表达明显减少，产生IL-12的能力下降。　　二、肝硬化患者血清中细胞因子的VCS参数变化　　IL-2、肿瘤坏死因子（TNF）和IFN是慢性肝病中研究较多的Thl型细胞因子，它们在肝硬化患者血清中水平较正常人明显升高，慢性肝病晚期肝移植后血清中IL-2和TNF比未移植者降低，而移植后肝病复发者IL-2和TNF水平比未移植者及未复发者显著升高。Thl型细胞因子的增加说明肝硬化时免疫系统功能活跃。　　TGF-β、IL-1O及IL-4是肝硬化研究较多的Th

5、2型细胞因子。与多种器官纤维化、硬化、动脉粥样硬化等都有关。随着慢性肝病进展，血清中IL-1O含量逐渐升高。HBV的持续感染和IL-10、TNF基因启动子具有多态性相关。　　IL-6、IL-8、TNF-α是一组由单核巨噬细胞、内皮细胞产生的细胞因子。门静脉系统和体循环中细胞内毒素主要由肝脏清除，肝硬化患者的肝脏处于缺血状态，枯否氏细胞功能下降，清除内毒素能力降低，加上侧枝循环形成，导致内毒素血症，促进体内单核巨噬细胞产生高水平的细胞因子。　　IL-17是与许多自身免疫过程相关的主要的细胞因子，CD4T细胞是产生IL-17的

6、主要细胞，即组成了不同的辅助型T细胞亚群-Th17。研究发现PBC患者的肝脏组织IL-17（）淋巴细胞浸润增多，IL-17阳性细胞积聚在肝门束内且Th17细胞在肝脏比外周多。　　IL-27是由巨噬细胞，树突状细胞和上皮细胞分泌的促炎细胞因子。IL-27的血清水平在HBV感染者中显著增加，IL-27的水平在肝硬化或肝癌患者中比急性或慢性乙肝患者更高。　　三、肝硬化患者细胞表面受体的VCS参数变化　　对于肝硬化患者外周血单个核细胞表面受体研究较多的是Toll样受体（TLR2、TLR4）。TLR2、TLR4的激活有利于清除HBV

7、，但长期过度表达会使促炎症细胞因子释放增加的效应持续，加重肝细胞损伤，刺激肝星状细胞分泌致纤维形成因子，促使肝纤维发生，最终导致肝硬化形成。故TLR2、TLR4在肝硬化的发生发展中起着重要作用，但对于肝硬化TLR2、TLR4的表达的研究结果并不一致。Riordan等[1]报导了肝硬化患者组与健康对照组外周血单核细胞TLR4相比较无显著差异，而TLR2表达显著增高。王孝勤等[2]的研究却显示乙型肝炎肝硬化患者TLR2、TLR4的表达显著上调，且肝硬化患者组TLR4与具有低反应性和免疫抑制性功能特征的CD4CD25Treg呈正

8、相关。　　四、肝硬化患者细胞表面标志的变化　　BerresML等[3]对38例失代偿肝硬化患者进行了前瞻性研究显示：在存活组单核细胞HLA-DR的表达是稳定的或增高的，而在非存活组是降低的。在入院（ICU）及第三天之间HLA-DR表达的降低是与IFN-γ水平的降低及ICU的死亡率的增加相关联。