腹腔内温热灌注化疗对结直肠癌腹腔内复发的防治作用

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1、腹腔内温热灌注化疗对结直肠癌腹腔内复发的防治作用庞黎明，李德钢，李裕波，黄深，吴卫广丙中医药大学第一附属医院外二科【摘要】目的：评价腹腔内温热灌注化疗对结直肠癌术后腹腔内复发的治疗或预防作用。方法:将2010年1月至2012年6月以来手术切除的50例DukesB〜C期的结直肠癌患者随机分成温热灌注化疗组及常温灌注化疗组。温热灌注化疗在手术结朿后用含氟尿嘧啶(5-FU>0.5g/L，丝裂霉素(MMC)8mg/L，奥沙利铂25mg/L温热蒸馏水4000mL,温度控制在43-45°C，在腹腔灌洗lh。常温灌

2、注化疗用同样化疗药物，温度控制在25-30°C，在腹腔灌洗lh。然后两组分别于术后1月、术后2月再次腹腔灌洗，两组患者均于治疗前、术中、术后1月、术后2月应用EUSA法测定患者外周血中IL-2、TNF-a水平，采用重复测量的方差分析处理数据。随访比较两组患者的生存率、腹腔内复发率及肝转移发生率，进行统计学分析。结果：与常温灌注化疗组相比，温热灌注化疗组的IL-2、TNF-a水平均明显升高，差异有非常显著性意义(P<0.01);3年生存率升高12.0%,而腹腔内转移率和肝转移发生率分别下降12.0

3、%和8.0%,差异均有显著性意义(P<0.05).结论：腹腔内温热灌注化疗治疗可促进免疫指标(IL-2、TNF-a)水平升高，提高患者的抗肿瘤免疫功能，对结直肠癌术后腹腔内复发的治疗或预防有一定的作用。【关键词】结直肠肿瘤；温热灌注化疗法；结直肠癌术后腹腔内转移及肝转移的发生率较高，并且有相当一部分患者在术中己浸润浆膜可见腹膜种植。大量的临床研究己证明，术后腹腔内温热灌注化疗，有良好的治疗作用，对于降低腹腔内复发率及肝转移发生率有明显的效果;术后腹腔内温热灌注化疗可提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性

4、；同时，肿瘤细胞受热后其抗原性增强，增强免疫作用。据此我们对50例结直肠癌患者进行了相关的临床研宄，现报告如下。1资料与方法1.1一般资料：将2010-01至2012-06收治的50例DukesB〜C期结直肠癌患者纳入本研究，50例患者随机地分成温热灌注化疗组和常温盐水化疗组，两组患者临床资料无统计学意义(P>0.05)见表1。表1两组患者的临床资料(例)1.2方法1.2.1治疗方法：对DukesB〜C期结直肠癌患者行根治性手术。温热灌注化疗组在手术后全麻下进行lh,化疗药为氟尿嘧啶(5-FU)

5、0.5g/L，丝裂霉素(MMC)8mg/Lo分别于术中、术后1月、术后2月腹腔灌洗，两组患者均于治疗前后应用EUSA法测定外周血中IL-2、TNF-a水平。冋吋，双侧股动脉、腋动脉、颈动脉处冰敷降温，头部冰帽降温。采取温热化疗者不能同吋合并冇其他基础疾病(如糖尿病、高血压、冠心病等)，治疗中注意监测患者生命体征变化，注意脑部降温。两组均于术后3个月行静脉常规化疗6周期。定期监测血清癌胚抗原变化，定期作全腹CT、肠镜检查。1.2.2免疫功能的评价：两组患者均于免疫治疗前后以ELISA法进行4次血清中几种

6、主要的Thl型细胞因子(IL-2、TNF-a)水平的测定，以进行对比分析，评价温热灌注化疗后患者的抗肿瘤免疫功能。ELISA试剂盒购自美国RD公司，检测结果以450nm的吸光度的均值表示。2结果2.1两组患者术前外周血中IL-2、TNF-a水平比较没有统计学意义(P>0.05>。与常温盐水化疗组相比，温热灌注化疗组术中、术后1月、术后2月患者外周血中IL-2、TNF-a水平均有明显的升高，差异有统计学意义(P<0.05>,见表2。表2两组血清IL-2、TNF-a的比较(X(—)&plusm

7、n;S)(pg/ml)注：与常温灌注化疗组相比P<0.05讨论结直肠癌术后常见腹腔内复发及肝转移，是影响患者生活质量和延长生存期的主要杀手。因此，如何降低术后腹腔内复发及肝转移是一个值得探讨的课题。目前手术根治已不存在技术问题，因此在很人程度上取决于术后的综合治疗措施。虽然常规治疗(静脉或U服)对降低肝转移的发生率奋一定作用，但对控制腹腔内播散、复发效果不明显。近20年来的大量临床研究己经证明，术后腹腔内化疗及温热灌注化疗对消化道肿瘤的腹腔复发及阻止腹腔内病灶的进展冇明显的治疗作用［1】，国内外

8、己大量应用。B前世界上有130多家医疗机构应用腹腔温热灌注化疗作为治疗和预防结直肠肿瘤复发的手段。众多IIIII期的临床试验证实温热灌注化疗能改善结直肠癌患者生存质量或延长生存期［2］。参考文献1KaibaraN,HamazoeF'LitsukaF，etal-Hyperthermicperitonealheperthermicperfusioncombinedwithanticancerchemotherapyasprophylactictreatmen