巨幼红细胞性贫血诊断和治疗

巨幼红细胞性贫血诊断和治疗

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1、巨幼细胞性贫血临床诊断和治疗(MA)定义巨幼细胞性贫血是因叶酸和(或)维生素B12缺乏或某些药物影响核苷酸代谢导致细胞核DNA合成障碍引起的血细胞生成异常的贫血。本病的特点是呈大红细胞性贫血,骨髓内出现巨幼红细胞、粒细胞及巨核细胞系列。病因食物营养不够:叶酸或维生素B12摄入不足吸收不良:胃肠道疾病、药物干扰和内因子抗体形成(恶性贫血)代谢异常:肝病、某些抗肿瘤药物的影响需要量增加:哺乳期、孕妇利用障碍:嘌呤、嘧啶自身合成异常或化疗药物影响等临床表现血液系统表现:起病缓慢,常有面色苍白、乏力、耐力下降、头昏、心悸等贫血症状。重

2、者全血细胞减少,反复感染和出血。少数患者可出现轻度黄疸。消化系统表现:口腔黏膜、舌乳头萎缩,舌面呈“牛肉样舌”,可伴舌痛。胃肠道黏膜萎缩可引起食欲不振、恶心、腹胀、腹泻或便秘。神经系统表现和精神症状:对称性远端肢体麻木,深感觉障碍如振动感和运动感消失;共济失调或步态不稳;锥体束征阳性、肌张力增加、腱反射亢进。患者味觉、嗅觉降低、视力下降、黑蒙征;重者可有大、小便失禁。叶酸缺乏者有易怒、妄想等精神症状。VitB12缺乏者有抑郁、失眠、记忆力下降、谵妄、幻觉、妄想甚至精神错乱、人格变态等。临床表现牛肉舌舌背粘膜绛红色,出现丝状乳头

3、,菌状乳头萎缩,舌背干燥少津,常有细腻的沟纹,将舌面换分成数个小块,所以舌面看上去不光滑。并发症心力衰竭:为恶性贫血患者死亡的主要原因之一。严重的贫血可使心肌缺氧而发生心力衰竭。另一方面,心肌能量来源的激活需要借助维生素B12的作用,因此,对严重的巨幼细胞贫血患者在治疗开始时,应注意有无心血管疾病,以便采取必要的措施,防止意外事故的发生。出血:部分患者由于血小板减少以及其他的凝血因子的缺乏致使本病具有出血的倾向。痛风:严重的巨幼细胞贫血可见骨髓内无效造血所致的血细胞破坏亢进,致使血清内尿酸值异常升高,而引起痛风的发作,但较罕见

4、。精神异常:严重的巨幼细胞贫血不仅可发生周围神经炎,可也发生精神异常,如兴奋不安,忧郁寡言以及梦游等。这可能与维生素B12缺乏所引起的脑神经组织异常有关。实验室检查血象为大细胞正色素性贫血(MCV>100fl),血象往往呈现全血细胞减少。中性粒细胞及血小板均可减少,但比贫血的程度为轻。血涂片中可见多数大卵圆形的红细胞,中性粒细胞分叶过多,可有5叶或6叶以上的分叶。偶可见到巨大血小板。网织红细胞计数正常或轻度增高。骨髓象骨髓呈增生活跃,红系细胞增生明显增多,各系细胞均有巨幼变,以红系细胞最为显著。血清叶酸和维生素B12及红细胞叶

5、酸含量测定:血清VitB12低于100ng/ml(VitB12缺乏),血清叶酸低于3ng/ml;红细胞叶酸低于100ng/ml(叶酸缺乏)。内因子阻断抗体:50%以上的恶心贫血患者为阳性。诊断根据营养史或特殊用药史、贫血表现、消化道及神经系统症状、体征,结合特征性血象、骨髓象改变和血清VitB12及叶酸水平等测定可作出诊断。若无条件测血清VitB12及叶酸水平,可予诊断性治疗。叶酸或VitB12治疗一周左右网织红细胞上升者,应考虑叶酸或VitB12缺乏。鉴别诊断造血系统肿瘤性疾病:如急性非淋巴细胞白血病M6型、红血病、骨髓增生

6、异常综合征,骨髓均可见幼红细胞巨幼样改变等病态造血现象,但叶酸、VitB12水平不低,且补充无效。有红细胞自身抗体的疾病:如温抗体型自身免疫性溶血性贫血、Evans综合征等因不同阶段的红细胞有抗体附着,MCV变大,又有间接胆红素增高,少数患者尚合并内因子抗体,故极易与单纯叶酸、VitB12缺乏引起的MA混淆。其鉴别点是此类患者有自身免疫病的特征,用免疫抑制剂方能显著纠正贫血。3.合并高黏滞血症的贫血:如多发性骨髓瘤,因M蛋白成分黏附红细胞而使之呈“缗钱状”(成串状,血细胞自动计数仪测出的MCV偏大,但骨髓瘤的特异表现是MA所没

7、有的。4.非造血系统疾病:如甲状腺功能减退症、肿瘤化疗后等。治疗病因治疗:纠正偏食及不良烹调习惯。原发病的治疗:有原发病(如胃肠道疾病、自身免疫病等)的MA,应积极治疗原发病;用药后继发的MA,应酌情停药。补充缺乏的营养物质叶酸缺乏口服叶酸,每次5~10mg,每日2~3次,用至贫血表现完全消失。若无原发病,不需维持治疗。维生素B12缺乏肌注VitB12,每次100μg,qd,(或200μg,qod),直至血红蛋白恢复正常。恶性贫血或胃全部切除者需终身采用维持治疗,100μg,1月注射1次。伴神经症状者每日用量可加至500μg,

8、每周2次,治疗维持半年到1年;无VitB12吸收障碍者可口服VitB12片剂500μg,每日1次;腺苷钴胺片成人0.5-1.5mg/次,tid,恶性贫血患者,治疗维持终生。注意事项:单纯维生素B12缺乏者,不宜单用叶酸治疗,否则会加重维生素B12的缺乏,引发或加重神经系统症状

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