药师在服用他克莫司患者中的药学服务

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1、药师在服用他克莫司患者中的药学服务1内容他克莫司概述•他克莫司在肾内科疾病中的应用•服用他克莫司患者的药学服务2他克莫司概述•他克莫司Tacrolimus，FK506•二十三元大环内酯类免疫抑制剂•1981年首次从土壤筑波链霉菌的代谢产物中提取获得•钙调磷酸酶抑制剂分子式：C44H69NO12•H2O分子量：822.033他克莫司概述•他克莫司作用机制••他克莫司与细胞内蛋白FKBP12结合成FKBP-12他克莫司复合物，后者可特异性和竞争性的与钙调神经磷酸酶结合并抑制之，导致T细胞内钙依赖性信

2、号传导通路受抑，从而阻止一系列淋巴因子的基因转录钙调磷酸酶抑制剂4他克莫司概述•药动学-吸收–口服吸收不完全，个体差异大，空肠、十二指肠是主要吸收部位–空腹时吸收速率和程度最大，饮食可降低其吸收速率和程度，尤其是高脂饮食–胆汁不影响吸收–生物利用度：•儿童7-55%•成人7-32%•平均口服生物利用度20-25%5•药动学-分布和消除–静脉注射后呈双相分布–体循环中，与红细胞高度结合，全血/血浆=20:1–血浆中，血浆蛋白结合率高（>98.8%），主要与血清白蛋白和α1酸性糖蛋白结合•低血细胞比容

3、和低蛋白水平导致游离药物增加，使药物清除率升高–体内分布广泛，儿童Vd：0.5-4.7L/kg，成人Vd：0.55-2.47L/kg6•药动学-分布和消除–半衰期长，个体差异大，•健康者全血平均半衰期23-46h•成人及儿童肝移植患者：11.7和12.4h•成人肾移植患者：15.6h–达峰时：0.5-6h7•药动学-代谢––––几乎完全代谢主要在肝脏，部分在肠壁主要代谢酶CYP3A48种可能的代谢产物（主要代谢物31-脱甲基他克莫司，体外显示与原药有相似的免疫抑制活性）•药动学-排泄–主要经胆汁消

4、除–绝大部分经粪便，2%经尿液–小于1%以原形排泄8•特殊人群–肝损伤：减量–肾损伤：不需减量，由于潜在的肾毒性，需密切监测肾功能–孕妇：能透过胎盘（C）–哺乳：可以进入乳汁，不推荐哺乳–儿童：用量为成人的1.5-2倍9内容•他克莫司概述他克莫司在肾内科疾病中的应用•服用他克莫司患者的药学服务10他克莫司适应症•预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应•治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应11他克莫司在肾内科的应用•KDIGO（kidneydisease:improv

5、ingglobaloutcoming）–推荐环孢霉素和他克莫司等钙调磷酸酶抑制剂(CNI)作为激素替代药物治疗儿童频繁复发型（frequnentrelapse,FR）和激素依赖(steroiddependence,SD)的激素敏感型肾病综合征（IC）•当病人不能接受环孢霉素影响容貌的不良反应时，可使用他克莫司替代环孢霉素，建议起始用量：0.1mg/kg/d，分两次服用（2D）12•KDIGO（kidneydisease:improvingglobaloutcoming）–推荐钙调磷酸酶抑制剂（CN

6、I）作为儿童激素抵抗型肾病综合征的起始治疗（1B）•建议CNI剂治疗至少持续6个月，如果没有获得部分或完全缓解则可停药（2C）•如果治疗6个月至少获得了部分缓解，建议CNI至少需持续12个月（2C）•建议CNI与小剂量糖皮质激素联合应用（2D）13•KDIGO（kidneydisease:improvingglobaloutcoming）–对于成人FR/SD微小病变型肾病，应用环磷酰胺后仍复发和希望保留生育能力的患者，建议使用CNI（FK5060.05-0.1mg/kg/d,分两次）治疗1-2年（

7、2C）–使用糖皮质激素（GC）有相对禁忌症或不能耐受大剂量GC的FSGS患者，建议首选CNI（2D）14•KDIGO（kidneydisease:improvingglobaloutcoming）–推荐对符合初始治疗标准但不愿接受GC/烷化剂周期治疗方案或存在禁忌的病人使用CNI至少6个月作为特发性膜性肾病初始治疗的替代方案（1C）•建议经6个月治疗后仍未达到部分或完全缓解者，停止使用CNIs（2C）•如果达到完全或部分缓解且没有限制继续治疗的CNI相关肾毒性发生，则建议在4-8周内将CNI剂量减

8、至初始剂量的50%，全疗程至少12个月（2C）15•KDIGO（kidneydisease:improvingglobaloutcoming）–对II型狼疮肾炎（系膜增殖性）伴尿蛋白>3g/d的患者应使用GC或CNI治疗，方案同MCD（2D）–建议单纯V型狼疮（膜性肾病）并且表现为肾病水平蛋白尿的患者联合应用CNI和激素治疗（2C）16•文献报道，他克莫司可用于–系膜增生性肾小球肾炎–难治性IgA肾病17内容•他克莫司概述•他克莫司在肾内科疾病中的应用服用他克莫司患者的药学服务1