外用他克莫司在皮肤科的应用

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1、万方数据主国壁丛廛迭疸壅查至坚生鱼旦箜丝鲞箜鱼塑外用他克莫司在皮肤科的应用何亚丽郭在培’他克莫司(n(506，普特彼)，是1984年从土壤真菌中提取的大环内酯类免疫抑制剂，与环孢素A相比，其分子量较小，但免疫活性是环孢素A的lO～100倍，该药最早用于器官移植。他克莫司软膏是首个开发成功的外用免疫调节剂，有效且安全，在皮肤科的应用越来越广泛。1作用机制他克莫司能够抑制T细胞的活性，该药可穿过细胞膜与胞内特异性受体(n(BP)结合，选择性作用于钙离子依赖的信号传导途径，使钙调磷酸酶失活，从而抑制依赖活化T细胞核因子的细胞因子基因的转录，包括一些早期T细胞激活所需的细胞因子如IL一2、IL一3、

2、IL一4及粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子(GM—cSF)等。他克莫司还可以抑制组胺的释放，降低角质形成细胞IL一8及其受体水平，抑制炎症反应，体外可使p53增加，抑制细胞过度增殖等1。体外研究显示，他克莫司可以降低从正常人体皮肤分离出的朗格汉斯细胞对T细胞的刺激活性，同时可抑制皮肤肥大细胞、嗜碱粒细胞和嗜酸粒细胞释放炎性介质2。2药代动力学2．1透皮吸收IJaue珊ua等3在对他克莫司及环孢素A(CsA)的体外透皮吸收研究中发现，前者有13％～23％存在于表皮，O．5％～1％在真皮层，1％～4％透皮进入皮下组织。而CsA分别是13％～44％，0．2％～1．3％，O．03％～0．05％：他克莫司

3、的透皮药量较csA更大，可能与他克莫司分子量比csA小，亲脂性相对较强有关。Ruzicka等4发现破损皮肤局部外用他克莫司后其吸收率可提高近6倍。2．2代谢和清除系统应用他克莫司主要通过细胞色素P450同工酶3A4代谢。代谢产物主要成分为13一氧去甲基代谢物，其药理活性是他克莫司的6．4％，他克莫司以胆汁排泄为主，清除率2．25％L／h，血浆半衰期40h。研究显示，皮肤不参与他克莫司的代谢。3皮肤科应用3．1特应性皮炎(AD)schac}lner等5对317例轻度到中度儿童AD进行了多中心双盲实验，分别外用作者单位：四川大学华西医院皮肤性病科，成都，61004l*通讯作者469·基层园地·0

4、．03％的他克莫司软膏、赋形剂，每日2次，治疗6周后，有效率分别是50．6％、25．8％；另外Hanifin等6对632例成人AD患者进行随机双盲对照试验，分别外用O．03％、0．1％的他克莫司软膏及赋形剂，每日2次，治疗12周，结果三组的有效率分别为61．6％，72．7％，19．8％。0．1％的他克莫司比0．03％的他克莫司有效，他克莫司组比对照组有效且他克莫司软膏组在湿疹面积及严重度指数明显下降，瘙痒症状较对照组显著改善。他克莫司软膏由于其疗效好、安全性高、不良反应少，已成为治疗中至重度AD的一线药物。3．2银屑病附lis等7治疗10例面部和生殖器部位的银屑病患者，外用0．1％他克莫司软

5、膏，每日2次，连续外用10d，随访1周后，所有患者在红斑、鳞屑、浸润程度及皮损面积等评价指标积分明显降低。Ca册ll等8对30例成人面部、问擦部斑块状银屑病进行随机对照实验，分别外用0．1％他克莫司软膏加6％水杨酸凝胶、6％水杨酸凝胶加赋形剂，每日2次，治疗12周，结果两组在改善红斑、鳞屑、厚度有明显差异，表明O．1％他克莫司软膏加6％水杨酸凝胶治疗面部、问擦部位斑块状银屑病有效。水杨酸作为角质溶解剂，可使他克莫司的通透性增加，进一步增加其作用。3．3白癜风Almeida等9对12例白癜风患者进行了开放实验研究，外用O．1％他克莫司软膏，每天2次，治疗6个月，所有患者50％的面部皮损恢复正常

6、，其中有6例患者其它部位皮损有不同程度的改善。Gonza】ez等用0．1％他克莫司软膏，每日2次，治疗4例白癜风患者，2个月后患者面部的皮损几乎完全消失，而身体其它部位的皮损无明显效果，因此对白癜风治疗需要更进一步临床研究。3．4面部激素依赖性皮炎潘炜华等10对38例激素依赖性皮炎患者进行了随机对照实验，分别外用0．1％他克莫司软膏和雅漾舒护活泉水、自制中药制剂、抗组胺药物，治疗3周后，两组治疗效果无明显差异，但他克莫司组在1周后的治疗效果显著高于对照组，有效率达63．16％，起效时间明显快于一般治疗。郝飞等11观察外用O．1％他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎临床疗效，每日1次，共4周，结

7、果显示外用他克莫司1周后大多数患者获得了明显的疗效，尤万方数据470其是在改善红斑和鳞屑方面尤为突出。表明他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎起效快，安全性高。由于面部激素依赖性皮炎本身的复发性，笔者认为应定期随访。3．5坏疽性脓皮病国外曾报道单独外用0．1％他克莫司软膏或者联合使用口服糖皮质激素治疗成人坏疽性脓皮病。Kinlble等12用O．03％他克莫司软膏治疗l例儿童坏疽性脓皮病，每日2次，24h后直径为