神经损伤与修复课件

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1、神经损伤与修复解剖教研室宣爱国神经损伤包括:中枢神经系统周围神经系统损伤形式外伤　丢失物理＼化学神经细胞溃变疾病凋亡（生理性）遗传死亡（病理性）Seddon将周围神经损伤：１、神经失用症（机能性麻痹）２、轴突中断（轴索断裂）３、神经断伤（神经断裂）顺行溃变：自损伤部位向神经纤维远侧部及其末梢发生的溃变。逆行溃变：自损伤部位向神经纤维近侧部溃变，一般仅出现一段。凋亡的概念及特征凋亡是细胞维持自身稳定的一种基本生理机制．细胞凋亡，亦称细胞程序性死亡，是细胞在一系列内源性基因的调控下发生的自然或生理性死

2、亡的过程。特征：有生化方面和形态学方面的特征，前者是后者形成的基础。在科研中常以生化特征作为细胞凋亡早期和晚期的检测指标．1.生化特征：①胞浆内Ca2+浓度升高；②细胞内活性氧增多；③质膜通透性变大；④DNA内切酶活性被激活升高，双链DNA在核小体之间切断形成-185bP为基数的有序片段；⑤Ⅱ型谷氨酰胺转移酶和需钙蛋白酶活性升高。2.形态学特征：①胞膜完整，外形发泡状；②胞质浓缩，细胞器紧聚；③染色体紧缩呈月牙状，凝聚在核膜周围；④形成膜包的凋亡小体，被附近的细胞或Mφ吞噬消化清除；⑤细胞凋亡可发

3、生在正常细胞群中的单个细胞。中枢神经系统修复药物治疗（促循环、代谢剂、激素）神经营养因子和细胞因子(NGF、BDNF等）替代疗法（递质、神经干细胞、组织）基因治疗（直接、间接法）传统观点：神经细胞不可再生现在观点：？神经营养因子神经营养因子（neurotrophicfactor）是能支持神经元存活，促进其生长、分化，及维持其功能的一类化学因子。神经营养因子分类神经营养素家族睫状神经营养因子胶质细胞系源性神经营养因子已知的生长因子和细胞因子神经营养素家族：NGF,BDNF,NT-3,NT-45,N

4、T-6,NT-7作用形式：NT受体：P75低亲和力受体，能快速与配体结合．Trk受体高亲和力受体，结合动力慢，可通过Ras-MAP激酶途径和PI3激酶途径发挥作用．NT的生物学作用：（一）支持神经元存活维持周围神经系统的感觉神经元、交感神经元，以及中枢神经元的存活。（二）调节神经元表型发育期的ＮＴ水平的改变不会影响神经元的细胞数目，但会改变神经元的阈值、分化表型。（三）调节神经元的连接ＮＴ对正常成年脑全部神经元的活动可产生明显急速、剧烈和协调的作用，可能是ＮＴ对突触效能的作用结果。（四）参与神经再

5、生ＮＴ不仅能支持原代培养的感觉神经元的存活，也促进他们突起的生长。睫状神经营养因子（ciliaryneurotrophicfactor,CNTF)从鸡眼组织中分离，能支持体外培养的鸡副交感睫状神经元的存活而得名。对神经元和非神经元均有作用。如感觉神经元、多巴胺神经元、海马神经元、骨骼肌细胞等。CNTF信号转导通过CNTF受体复合物实现。受体包括：CNTFRα、白血病抑制因子受体β、gp130等胶质细胞系源性神经营养因子（glialcellline-derivedneurotrophicfactor

6、,GDNF)最初从大鼠胶质细胞系Ｂ49条件培养基中分离出。促进中脑多巴胺神经元存活和分化。GDNF可在全身各种组织中表达，表明对神经系统和其他器官均有作用。GDNF通过和复合受体发挥效应。受体有：GDNF家族受体α，Ｒet受体。已知的生长因子和细胞因子一、成纤维细胞因子（一）成纤维细胞因子家族（FGF)酸性和碱性，已发现２３种，依次被命名为FGF1~FGF23，其作用可与受体结合。（二）FGF受体：高亲和性和低亲和性（三）FGF家族对发育中神经干细胞增殖和分　　　　化起着重要作用。FGF是神经干细

7、胞抵抗自然产生的细胞凋亡的保护因子。二、胰岛素样生长因子（IGF)⒈分为：IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ2、IGF具有多种生理功能，特别是影响细胞的繁殖、分化和存活，在个体生长和发育中发挥重要作用。1、研究发现神经系统疾病往往也缺少相应的神经递质，例如基底神经节病主要是帕金森氏病，它主要是中脑黑质纹状体多巴胺减少。阿尔茨海默病特点是基底前脑胆碱能神经元溃变及随后发生皮质和海马乙酰胆碱丢失。2、中枢神经系统递质表型的发育是大脑形成完整、具有正常生理功能神经环路过程中的重要环节。3、体外研究发现中枢神经系统包

8、括大量形态不同、类型各异的神经元，也可产生不同功能的神经递质。将相应的递质注入颅内达到治疗效果。替代疗法（递质）替代疗法（细胞）神经系统许多疾病发现均有不同程度的神经细胞丢失或退变，①阿尔茨海默病是胆碱能神经元②帕金森氏病是多巴胺能神经元丢失③亨廷顿舞蹈病是纹状体神经元退变。1、针对性的注射相应神经元。2、移植干细胞，分化成相应的细胞。目前对细胞移植后的分化和迁移成为热点。体外标记后观察细胞的情况。常用BrdU、DAPI和GFP3、体外研究也表明细胞具有分化或迁移特性。移植技术比较