卵巢功能保护张永辉ppt课件

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1、北京大学国际医院PEKINGUNIVERSITYINTERNATIONALHOSPITAL.www.pkuih.edu.cn绝经前乳腺癌患者卵巢功能保护问题探讨乳腺外科张永辉2017-11-27Case1患者女性，27岁，未婚无男朋友，发现左乳及左腋窝肿物；乳腺肿物切检病理诊断为：非典型髓样癌，可见脉管侵犯Ⅲ级，ER(-)PR(-)Her-2（-），腋窝淋巴结FNA可见癌细胞，无远处转移，cT2N1M0；拟行新辅助化疗；患者将来有生育要求。CASE(病例）例)是否需要卵巢功能保护？如何保护？Case2患者女性，39岁，已婚，育有1子，发现右乳及右腋窝肿物1周；

2、乳腺肿物CNB病理诊断为：IDCⅢ级，ER(-)PR(-)Her-2（-），腋窝淋巴结FNA可见癌细胞，无远处转移，cT2N1M0；拟行新辅助化疗；二胎政策开放，患者咨询治疗后能否生二胎。CASE(病例）例)该患者又如何进行卵巢功能保护？乳腺癌与生育需求1卵巢功能保护的临床实践5化疗致卵巢功能早衰2GnRH-a卵巢保护机制3GnRH-a卵巢保护的相关研究4乳腺癌与生育需求15因生育需求而改变治疗乳腺癌与生育需求一项乳腺癌多中心研究中小于40岁患者（n=620）的调查放弃化疗1%更换化疗方案2%放弃内分泌治疗3%缩短内分泌治疗时间11%使用生育功能保存策略10%

3、JClinOncol2014；32:1151-1156.20-44岁乳腺癌比例12%有生育要求者比例50%会因生育要求改变治疗决策29%JAMAOncol2016;2(1):65–73中国乳腺癌发病年龄较欧美低，育龄期女性比例更大。JClinOncol2013;31:2500-2510中国癌症杂志2013;23(8):561-569乳腺癌与生育需求欧美数据15化疗致卵巢功能早衰2化疗致卵巢功能早衰化疗致卵巢功能早衰的原理化疗损伤相对成熟的卵泡使激素水平下降负反馈升高的FSH继续促进原始卵泡成熟化疗继续破坏发育成熟的卵泡卵巢储备被耗竭女性卵母细胞不可再生，化疗对

4、卵巢的损害是不可逆的NatMed2011;17,1562-1563FSH化疗致卵巢功能早衰化疗致卵巢功能早衰（POF）是化疗后导致卵巢功能受损而出现的综合症：闭经，性器官萎缩、FSHLHE2化疗导致的闭经（CIA）症状往往比正常绝经时更剧烈和更持久CIA发生率发生率4%-90%，部分患者永久绝经、失去生育能力JAMAOncol2016;2(1):65–73化疗致卵巢功能早衰定义及表现化疗致卵巢功能早衰月经状态指标化疗后连续3个月以上的闭经、(FSH)＞30MIU/mL（多个研究其定义有差异，后述）影响因素：年龄、药物种类、药物累积量等。化疗致闭经（CIA）的界

5、定ChinJObstetGynecol2006;41(2):139-141.化疗致卵巢功能早衰卵巢储备功能性指标：AMH、Inhibin-B、囊状卵泡计数(AFC)，POF患者AMH水平降低甚至测不到。化疗影响卵巢储备功能JClinOncol2006;24:4044-6影响因素：年龄化疗致卵巢功能早衰<35岁患者中，化疗后保留/恢复月经状态的超过80%>39岁患者中，化疗后保留/恢复月经状态的不到30%1.00.80.60.40.21202436≥40岁35-40岁<35岁无化疗(所有期别)出血概率化疗完成后的时间(月)JClinOncol2006;24:10

6、45-1051影响因素：药物种类JClinOncol2011;29:1110-1116AC-T:83.3%AT:47.1%TAC:67.2%CritRevOncolHematol2014;89:27-42NSABPB-30环磷酰胺为高生殖毒性的化疗药物，但乳腺癌化疗推荐率非常高。接受他莫昔芬治疗患者的闭经率显著高于未接受他莫昔芬治疗的患者5-fluorouracil化疗致卵巢功能早衰15GnRH-a卵巢保护机制3GnRH-a卵巢保护机制GnRH激动剂是天然GnGH活性的50-100倍与垂体促性腺细胞上的GnRH受体结合，形成二聚体不易解聚，使天然GnRH无受体

7、与之结合；下调GnRH受体,耗竭FSH和LH,最终降低E2；其它机制（抗凋亡）。NatMed2011;17,1562-1563GnRH-aGnRH激动剂代表药物：戈舍瑞林亮丙瑞林曲普瑞林达菲林GnRH-a卵巢保护机制化疗不加GnRH-a化疗损伤相对成熟的卵泡FSH继续促进原始卵泡成熟化疗继续破坏发育的卵泡卵巢储备被耗竭GnRH-a后化疗GnRH-a耗竭FSHFSH低水平不使卵泡发育原始卵泡受化疗损伤小GnRH-a撤退后卵泡发育恢复NatMed2011;17,1562-1563153GnRH-a卵巢保护的相关研究4GnRH-a卵巢保护相关研究化疗联合GnRH是否

8、影响肿瘤治疗效果：安全性数据TEXT（