微球与微囊—医学课件

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1、微球与微囊Microspheresandmicrocapsules吕万良教授北京大学药学院药剂系Tel:82802683Email:luwl@bjmu.edu.cn微球(microspheres)是指药物被溶解、分散或被吸附在药物载体材料如高分子聚合物中而形成的骨架型(matrixtype)球形微粒。微囊(microcapsules)是将固体药物或液体药物作囊心物包裹而形成的药库型(reservoirtype)球形微粒。一、定义definitions通称为微粒(microparticles)粒径大小一般在1-300m，更大者

2、可达800m。1．靶向性经过特殊方法制备的微粒，在体内特异性分布，提高药物在治疗部位的有效浓度，更好地发挥药效。2．缓释与控释作用缓释和控释微粒可减少给药次数大，可用于长效治疗的目的，降低血药浓度峰谷波动观象及其所造成的副作用。3．栓塞作用栓塞性微粒直接经动脉管导入，阻塞在肿瘤血管，断绝肿瘤组织养份和抑杀肿癌细胞，为双重抗肿瘤药剂。二、载药微粒的作用4．降低刺激性载药微粒可掩盖药物的不良气味及口味，防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性。5．提高药物的稳定性载药微粒可提高易氧化的胡萝卜素、对水敏感的阿司匹林、易挥发的挥发油类等

3、药物的稳定性。微球的缺点：载药量有限，不能定位于所有病变区。二、载药微粒的作用药物微球（囊）化的进展可分为几个阶段第一代产品：20世纪70年代，粒径为5µm-2mm的微囊，口服或皮下植入第二代产品：20世纪80年代，如1-10µm的微粒。通过非胃肠道给药时，被器官或组织摄取后能显著延长药效、降低毒性、提高活性和生物利用度第三代产品：将微粒导入到体内特定靶部位而发挥药效三、研究进展多肽、蛋白质类，已有35种重要治疗药物上市。重点：DNA重组技术多肽、蛋白、酶、激素、疫苗、细胞生长因子及单克隆抗体药物。700种药物处于早期研究阶段

4、(研究与临床前)，200种以上药物已进入最后批准阶段(Ⅲ期临床与FDA评估)。长效、缓释微球注射剂很有应用前景，生物技术药物的基本剂型是冻干粉针剂。三、研究进展采用生物可降解聚合物，特别是乳酸—羟基乙酸共聚物(PLGA)为骨架材料,包裹多肽、蛋白质药物制成可注射缓释微球剂。在诸多多肽缓释注射剂中,黄体激素释放激素(luteinizinghormonereleasinghormone,LHRH)类似物微球是研究最为成功的品种。LHRH类似物为10个氨基酸组成的小肽,它由前下丘脑分泌后迅速转运至腺垂体,调节促性激素(GTH)的合成

5、与分泌,再调节性器官的生长发育。1．长效多肽微球曲普瑞林(triptorelin)是LHRH类似物之一,其PLGA微球由法国Ipsen公司开发,1986年上市,可缓释1个月,是第一个多肽微球产品。亮丙瑞林(leuprorelin)是LHRH类似物,生物活性为LHRH15倍。其缓释1个月的微球注射剂由日本武田化学制药公司开发，于1989年进入美国市场。随后有多种LHRH类似物缓释微球注射剂上市，如布舍瑞林(buserelin)等。1．长效多肽微球传统的免疫手段系疫苗初次注射后，在一定时间内，需再进行多次加强注射,使人体获得尽可能

6、高的抗体水平,发挥可靠的免疫作用。用微囊化技术将疫苗及其免疫佐剂包裹在可生物降解的聚合物中,一次注射后,抗原在体内连续释放数周甚至数月，相当于疫苗多次注射的脉冲模式释药。此种一次性注射疫苗，对临床免疫是一种有巨大实用意义。第一个被WHO批准的一次性注射用疫苗是破伤风类毒素微球注射剂。2．疫苗微球两类用PLGA将破伤风类毒素注射剂微球一类囊材为50：50的PLGA,微球直径较小(1-15µm)，含较高量破伤风类毒素(142ng/mg),易为巨噬细胞吞噬；另一类采用75：25的PLGA制成直径10-60µm的微球，内含较低量破伤风

7、类毒素Ｔ(3ng/mg)，在微球注射后的速释部分疫苗快速释放,第二释放相发生在注射后3-11周（脉冲释药模式）。2．疫苗微球壳聚糖具有较好的生物相容性,分解产物无毒性,有促进伤口愈合、凝血作用、直接抑制肿瘤细胞等，具有代表性的壳聚糖微球：抗肿瘤药：顺铂、米托蒽醌等解热、镇痛和抗炎药：酮洛芬、地塞米松等生化药：白喉类毒素等3．壳聚糖微球1．囊心物囊心物（corematerials）提高微囊化质量而加入附加剂，如稳定剂、稀释剂以及控制释放速率的阻滞剂、促进剂、改善囊膜可塑性的增塑剂等。囊心物可以是固体、也可以是液体。通常将主药与附

8、加剂混匀后微囊化，亦可先将主药单独微囊化，再加附加剂；若有多种主药，可将其混匀再微囊化，亦可分别微囊化后再混合。四、微球/囊化材料Materialsforencapsulation2．囊材对囊材的一般要求是：（1）性质稳定；（2）有适宜的释放速率；（3）无毒、无刺激性；（4）