第四节微囊与微球制备技术

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1、南京军区福州总医院药学科宋洪涛Tel:0591-22859459E-mail:sohoto@vip.sohu.com第四节微囊与微球技术内容摘要一、概述二、微囊与微球的载体材料三、微囊的制备四、微球的制备五、影响粒径的因素六、微囊与微球中药物的释放及体内转运七、微囊、微球的质量评价2-59一、概述类型定义微囊(microcapsule)1~250μm高分子材料作为囊膜壁壳，将固态药物或液态药物包裹而成药库型微型胶囊。微球(microspheres)1~250μm药物溶解或分散在高分子材料中，形成骨架型微小球状实体。微

2、囊的形态与结构4-59(1)掩盖药物的不良气味赵艳花[1]等，将莪术油制备成微囊制剂，掩盖莪术油辛辣刺鼻的不良气味和口味。[1]赵艳花.喷雾干燥法制备莪术油微囊[J].医药导报,2008,27(5):581-584.药物微囊化的目的平均粒径5.2μm包封率94.2%5-59(2)提高药物的稳定性盛有饱和NaCl溶液的干燥容器中(相对湿度75±5%)，在70℃下进行加速试验，一定时间取样测定药物含量。90%[2]周孔玲.微囊化提高阿司匹林稳定性的研究[J].药学研究，2008,21(5):588-5896-59(3)防

3、止药物在胃内失活或减少对胃的刺激囊材可以保护被包裹的药物免受胃肠道体液环境和酶环境的破坏，同时可以定位释放药物减少对胃的刺激。(4)使液态药物固态化便于应用和贮存.(5)减少复方药物的配伍变化将复方成分分别包囊可以避免或减少配伍变化。7-59(6)可制备缓释或控释制剂采用复凝聚法以萘普生为模型药，壳聚糖和海藻酸钠共同制备微囊[3]，与萘普生普通片剂相比，体外条件下微囊具有缓慢释药的特性。[3]陈莉敏，李柱来.萘普生缓释微囊的制备及其体外释药研究[J].中国海洋药物杂志，2007，26(6):20-23.8-599-5

4、9(7)使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用(8)可将活细胞或生物活性物质包裹微囊化的胰岛素能保持活力并能在糖尿病的动物体内长期不断分泌胰岛素。粒径范围靶向部位1μm最易被白细胞吞噬的尺寸2μm～7μm可被毛细血管网摄取7μm～12μm可被肺摄取＞12μm阻滞在毛细管末端药物微囊化技术的进展可分为三个阶段10-59第一阶段(80年代以前)粒径5μm~2mm。主要用于掩盖不良气味或口味。第二阶段(80年代)粒径0.01μm~10μm。通过非胃肠道或胃肠道给药时，被组织或器官吸收能显著延长药效，降低毒性，提高活性和生

5、物利用度。第三阶段(最近10年)粒径为纳米级别。靶向制剂，即具有特异的吸收和作用部位的制剂(将在第五节中介绍)最新进展人工化学栓塞或通过注射油或乳状液的淋巴系统导向肿瘤的靶向制剂已获成功。临床上将微囊化技术应用于敏感的生物分子，如蛋白质、酶、激素、肽类，甚至活细胞，可减少活性损失或变性。人工细胞模拟细胞的天然功能，既能保留原有成分，又能与低分子促透剂进行交换反应，还具有半透性，防止免疫反应或其他引起失活或排斥的反应。微囊化的胰岛素能保持活力并能在糖尿病的动物体内长期不断分泌胰岛素。11-59微囊、微球与包合物的特点类

6、型药物被包裹的过程及程度局限性微囊药库型微型胶囊物理过程且完整包裹，药物分子可能分布在囊内或囊壳表面。突释，渗漏微球骨架型实体球物理过程且完整包裹，药物分子可能在球中或球表面。突释，渗漏包合物分子胶囊物理过程但药物分子结构不一定完整包藏在空穴结构中。药物分子大小12-59一般要求性质稳定，无毒、无刺激性有适宜的释药速率能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定能完全包封药物符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性二、微囊和微球的载体材料微囊、微球中除了包含药物和载体材料外，还应包括提高微囊化质量的附加剂，如稳定剂，稀

7、释剂以及控制释药速率的阻滞剂，改善囊膜可塑性的增塑剂等(1)明胶(2)海藻酸盐(3)壳聚糖14-59二、微囊和微球的载体材料1.天然高分子材料稳定、无毒、成膜性好（1）明胶(gelatin)明胶是氨基酸与肽交联形成的直链聚合物，平均分子量15000~25000之间，由于制备时水解方法不同可分为酸法(A型)明胶和碱法(B型)明胶，两者成球成囊性无明显区别。性质A型明胶B型明胶等电点7~94.7~5pH(浓度10g·L-1)3.8~6.05~7.4稳定性较差稳定而不易长菌生物降解性可以可以抗原性无无15-59(2)海藻酸

8、盐(alginate)系多糖类化合物，常用稀碱从褐藻中提取。理化性质无臭，无味白色至浅棕色粉末，有吸湿性可溶于不同温度的水，不溶于乙醇、乙醚等有机溶剂应用可与聚赖氨酸合用作为复合材料与CaCl2反应生成不溶于水的钙盐，而固化成球或成囊16-59(3)壳聚糖壳聚糖是由甲壳素脱乙酰化后制得的一种天然聚阳离子型多糖，-NH2可结合水溶液的H+，pKa