第十八章 中药微囊、微球与脂质体

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1、第十八章中药微囊、微球与脂质体教学目的及要求1.掌握单凝聚法、复凝聚法微型包囊技术教学重点与难点1.微囊的物理化学法制备启发提问1.微囊与胶囊有何区别？复习思考题、作业题1.什么叫微囊？有何特点？2.单凝聚法、复凝聚法制微囊的过程3.什么叫脂质体？有和特点？一微囊（一）．概述1.含义微型包囊技术系指利用天然的或合成的高分子材料为囊材，将固体或液体药物作囊心物包裹而成微小胶囊的过程，简称微囊化。2.特点（1）可提高药物的稳定性，掩盖不良气味及口感；（2）防止药物在胃内失活和减少对胃的刺激性；（3）减少复方的配伍变化；

2、（4）使药物达到控释或靶向作用；（5）改善某些药物的物理特性（如流动性，可压性），将液态药物固体化等。（二）常用包囊材料1、天然高分子材料：如明胶、桃胶、阿拉伯胶、海藻酸钠等。2、半合成高分子材料：常用的有羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、甲基纤维素（MC）、乙基纤维素（EC）等。3、合成高分子材料：有聚乙烯醇（PVA）、聚乙二醇（PEG）、聚维酮（PVP）、聚碳酯、聚酰胺等。（三）．制备微型包囊的方法有物理化学法、化学法、物理机械法三类。1.物理化学法（1）.单凝聚法①概念：系将药物分散于囊材的水溶液中，以电解质或

3、强亲水性非电解质为凝聚剂，使囊材凝聚包封于药物表面而形成微囊。②常用的囊材为明胶、CAP、MC、PVA等。常用的强亲水性非电解质如乙醇、丙酮等；强亲水性电解质如Na2SO4，（NH4）2SO4等。以明胶为囊材时，可加入甲醛使甲醛明胶分子互相交联而固化，其工艺流程如下：（2）.复凝聚法①概念：系指利用两种具有相反电荷的高分子材料作囊材，将囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定条件下相反电荷的高分子材料互相交联后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊。②原理如下：明胶为两性蛋白质，在水溶液中分子里含有-NH2、-COOH及其相

4、应的解离基团-NH3+、-COO-。所含正负离子的多少，受介质酸碱度的影响。pH值低时，-NH3+的数目多于-COO-，反之，则-COO-数目多于-NH3+。两种电荷相等时的pH值为等电点。当pH值在等电点以上时明胶带负电荷，在等电点以下时带正电荷。阿拉伯胶在水溶液中分子链上也含有-COO-，带负电荷。因此，明胶与阿拉伯胶溶液混合后，调pH4.0～4.5，明胶正电荷达最高值，与带负电荷的阿拉伯胶结合成为不溶性复合物，凝聚成微囊。③以明胶-阿拉伯胶为囊材的复凝聚法工艺流程如下（3）溶剂-非溶剂法：加入一种对囊材不溶的

5、非溶剂，引起相分离。（4）改变温度法：不加凝聚剂，控制温度。（5）液中干燥法（溶剂挥发法）：除去分散相挥发性溶剂2.物理机械法：（1）喷雾干燥法：喷入惰性热气流（2）喷雾凝结法：分散于熔融囊材中（3）空气悬浮法：流化床包衣法（4）多孔离心法（5）锅包衣法3.化学法：不加凝聚剂（1）界面缩聚法（2）辐射交联法（四）微囊的质量评价：微囊中药物含量测定：一般用溶剂提取法。微囊必须进行释放速率测定微囊载药量=（微囊内的药量/微囊的总重）*100%包封产率：评价工艺包封产率=[微囊内的药量/（微囊内药量+介质中药量）]*10

6、0%微囊内的药量占投药的百分率。（五）举例复凝聚法制明胶-阿拉伯胶囊材二微球剂1.微球剂微球剂是一种适宜的高分子材料制成的凝胶微球，其中含有药物。策球的粒径很小，以常混悬于油中2.用人血清蛋白将柔红素盐酸盐与巯基嘌呤包成带磁性的微球，制成了一种新型的药物载体制剂，称为磁性微球。3.常用的制备方法有加热固化法、交联固化法、溶剂-非溶剂法、液中干燥法、凝聚法三脂质体1.含义：脂质体系指将药物包封于类脂双分子层内而形成的微小泡囊，也称为类脂小球或液晶微囊，类脂双分子层厚度约为4nm。2脂质体的组成、结构与特点：脂质体以磷

7、脂为膜材，并加入胆固醇等附加剂组成的。其双分子层结构为：极性基团向外侧的水相、非极性烃基彼此面对面形成板层状或球状双分子层。脂质体具有包封脂溶性或水溶性药物的特性，药物被包封后其主要特点有：（1）靶向性和淋巴定向性；（2）缓释性；（3）细胞亲和性和组织相容性；（4）降低药物的毒性；（5）提高药物的稳定性。3.分类：脂质体可分为单室脂质体和多室脂质体，单室脂质体为含有单一双分子层的泡囊，多室脂质体为含有多层双分子层的泡囊。4.制备方法：（1）薄膜分散法：将磷脂、胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于氯仿（或其他有机溶剂）中，

8、然后将氯仿溶液在烧瓶中旋转蒸发，使其在内壁上形成一薄膜；将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，加入烧瓶中不断搅拌，即得脂质体。（2）逆相蒸发法（3）冷冻干燥法（4）注入法（5）超声波分散法四小结通过本章节的学习，了解了微囊、微球、脂质体的组成和特点，知道微型胶囊的制备。