中药生物活性测定的指导原则解读课件

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1、2015版药典四部9105《中药生物活性测定指导原则》解析研发室林兵2016.07前言基本原则方法学验证基本内容前言成分复杂多变活性成分多药效成分不明确毒性成分不明确给质量控制带来了很大的挑战！现代分析手段的大量应用中药质量控制水平有了巨大的飞跃中药特点尽管中药质量控制水平发展很快,但仍存在一些共性问题:含量高、容易控制的成分未必是药效成分含量过低的药效成分又不能保证与临床有效剂量之间的关联性用以控制和评价中药质量不够理想前言2010版《中国药典》修订时增加了《中药生物活性测定指导原则》2010版药典一

2、部附录XⅧC中药生物活性测定指导原则2015版药典修订时将上版药典附录整合为通则，并与药用辅料单独成卷作为四部9000指导原则9105中药生物活性测定指导原则前言生物活性测定法：是以药物的生物效应为基础，以生物统计为工具，运用特定的实验设计，测定药物有效性的一种方法，从而达到控制药品质量的作用。规范中药生物活性测定研究，为该类实验设计、方法学建立等过程和测定方法的适用范围提供指导性的原则要求。本指导原则目的药材来源广泛、多变，制备工艺复杂，使得中药制剂的质量控制相对困难。多种活性成分和具有多种药理作用，

3、仅仅控制少数成分不能完全控制其质量和反映临床疗效。中药基本原则1.符合药理学研究的基本原则随机Randomization对照Control重复Replication具备简单、精确的特点，应有明确的判断标准分组或抽样时指按照机遇的原则进行，使各受试对象被分配到各组的机会均等，而不受主观因素的影响。随机化的方法有抽签法、抛硬币法、随机数字表等。设置对照，排除非实验因素的影响，消除实验误差，保证实验结果的可比性和实验结论的正确性。正常对照、模型对照、阳性对照、溶剂对照。重复是指在相同实验条件下进行多次研究或多

4、次观察。重复原则包括两个含义：①是实验必须有足够的样本数或例数，在一次实验中有充分的重复；②是要使实验结果可靠，必须多次重复实验。也就是说，实验要有一定的次数。基本原则2.体现中医的特点鼓励应用生物活性测定方法探索中药质量控制，拟建立的方法的测定指标应与该中药的“功能与主治”相一致。可参考的药效学实验模型：(1)治疗心肌缺血实验：垂体后叶致大鼠心肌缺血实验、小鼠耐缺氧实验；(2)解热、镇痛实验：角叉菜胶或细菌内毒素解热实验、小鼠扭体实验；(3)止咳平喘实验：氨水刺激实验、离体豚鼠气管实验；(4)抗炎解毒

5、实验：小鼠耳肿胀实验、毛细血管通透性实验、抑菌实验；(5)活血化瘀实验：血小板聚集实验、耳廓微循环实验。基本原则3.品种选择合理4.方法科学可靠优先选用生物效价测定法，不能建立生物效价测定的品种可考虑采用生物活性限值测定法，待条件成熟后可进一步研究采用生物效价测定法。详见四部1431生物检定统计法拟开展生物活性测定研究的中药材或中成药应功能主治明确，其中，优先考虑治疗适应症明确单一的中药注射剂品种，对急重症用药、保护品种应重点进行研究。基本内容1.实验条件实验系括整体动物、离体器官、血清、微生物和组织、

6、细胞、亚细胞器、受体、离子通道和酶等。灯盏花素注射液采用整体动物进行生物活性测定缩宫素采用大鼠离体子宫平滑肌进行生物活性测定水蛭用凝血酶进行生物活性测定应选择背景资料清楚、影响因素少、检测指标灵敏和成本低廉的试验系统。应尽可能研究各种因素对试验系的影响，采取必要的措施对影响因素进行控制。试验系的选择基本内容实验动物如采用实验动物，尽可能使用小鼠和大鼠等来源多，成本低的实验动物，并说明其种属、品系、性别和年龄。应遵循3R原则：“优化、减少、替代”Refinement&Reduction&Replaceme

7、ntRefinement（优化）通过改进条件，善待动物，提高动物福利，或完善实验程序和改进实验技术，避免或减轻给动物造成的与实验目的无关的疼痛和紧张不安的科学方法。Reduction（减少）指在科学研究中，使用较少量的动物获取同样多的试验数据或使用一定数量的地动物能获得更多实验数据的科学方法。Replacement（替代）指使用其他方法而不用动物所进行的试验，以达到某一试验目的。或是使用没有知觉的试验材料代替以往使用神志清醒的活的脊椎动物进行试验基本内容适用于需大量动物的实验，如某些药物的筛选，半数致死

8、量的测定。也较适用于避孕、抗炎镇痛、中枢神经系统、抗肿瘤及抗衰老等药物的实验。小鼠比较适用于抗炎、血压测定、利胆、利尿等药物实验，也可用于进行亚急性和慢性毒性实验。大鼠因其对组胺敏感，并易于致敏，故常用于抗过敏、平喘和抗组胺等药物实验。又因它对结核敏感，也用于抗结核病药的实验。豚鼠近交系：BALB/c、C57BL;远交系：KM、ICR小鼠；突变系：裸鼠SD、Wistar大鼠基本内容供试品选择应选择工艺稳定，质量合格的供试品。若为饮片，应基源