米非司酮ppt课件

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1、米非司酮的临床应用进展米非司酮是20世纪80年代初期首先由法国Roussel－U2claf公司研究而出的，遂用公司编号编为RU384286，商品名米非司酮(Mifepristone简称Ru486)，化学名为11β2142二甲胺基苯基217β2羟基217α2（12丙炔基）24，92雌二烯232酮作用机理孕酮和米非司酮都是甾体，后者是炔诺酮衍生物，其与PR结合力强于孕酮（约为孕酮3-5倍），从而阻断了孕酮与孕酮受体的结合和孕酮活性的呈现，成为受体水平竞争性孕酮对抗剂。对糖皮质激素受体也有很强的亲和力，具有抗孕酮和抗激素的作用近十几年来随着对米非司酮的深入研究和探讨，其临床用途越来越广泛，主要有

2、以下几个方面一．米非司酮用于终止妊娠二．米非司酮用于中孕引产三．米非司酮用于终止晚期妊娠四．米非司酮用于高危人流术前宫颈准五．米非司酮用于保守治疗宫外孕六．米非司酮治疗子宫内膜异位症七．米非司酮治疗子宫肌瘤八．米非司酮用于治疗乳腺癌、绒毛膜九．米非司酮用于治疗子宫内膜癌十．米非司酮在子宫颈癌治疗中的地位十一．米非司酮在卵巢癌治疗中的作用十二．米非司酮与避孕一．米非司酮用于终止妊娠80年代，法国Rossel公司合成了米非司酮(Mifepristone简称Ru486)。它是世界上第一个合成的强效抗孕激素药物，作用于受体水平，通过与孕激素竞争受体而达到抗孕激素的药理作用，多年来Ru486已成为计

3、划生育领域科研热点。尤其是合并PG药物抗早孕的成功，可称之为人类终止早孕方法的一次革命。国内90年代Ⅲ期临床通过，95年获卫生部正式生产批文。国内有三个厂家获准生产米非司酮。(一).抗早孕机理1.北京WangJD研究表明，高浓度的孕酮受体位于蜕膜小动脉的内皮细胞和其周围环绕的平滑肌细胞、蜕膜细胞内，用Ru486后，上述细胞的孕酮受体免疫染色明显变浅，而正常的绒毛细胞胞浆中缺乏特异的孕酮受体结合点。2.Ru486可使鼨鼠子宫组织对PG的分解力下降，使PG的代谢产物生成明显减少。前列腺素脱氢酶(PGDH)在PG代谢中是最重要的第一步酶，此酶在某种程度上受到孕激素的控制。而孕激素的活性必须通过与

4、孕酮受体结合才能发挥作用。放射免疫研究表明，用Ru486后蜕膜组织中的PGDH活性明显下降。免疫组化研究结果也同样显示，用Ru486后，在蜕膜间质细胞，腺体细胞，小动脉内皮细胞及其周围环绕的平滑肌细胞，蜕膜化细胞的胞浆中，PGDH的免疫染色变浅。而PGEM的染色也明显变浅、相反PGE染色却明显加深。提示PG分解减少，内源性PG水平高，外源性PG也减少，子宫对外源性PG敏感性提高。3.NO对调节胚胎发育、维持子宫的静息状态和血管的扩张状态有重要作用。米非司酮使用前后，血清NO浓度有明显差异(P<0.05)；子宫动脉血流的阻力指数(RI)、收缩期血流峰值与舒张期血流最小值的比值S/D较服药前明

5、显增高，P<0.05。因此米非司酮可导致血清NO下降，使早孕子宫局部血流阻力增大，导致绒毛和蜕膜缺血继而变性坏死。4、米非司酮抗早孕的作用机制，进年来的研究已涉及到诸多方面，如细胞外基质（ECM），细胞因子及基因调控等。细胞外基质（ECM）中，Ⅳ型胶原、纤维粘连蛋白（FN）及层粘连蛋白（LN）是目前研究的重点。ECM在细胞连接、增殖、移动、分化方面起重要作用。一旦破坏这些因素，早期胚胎着床及其后的细胞分化必会受到影响。基质金属蛋白酶（MMPs）是一种非溶酶体酶的蛋白水解酶，是ECM水解的关键酶。孕激素能抑制大多数MMPs的合成和表达。已有研究发现米非司酮可通过竞争结合孕激素受体，间接促进M

6、MPs的表达，使ECM水解加强，从而影响早孕期生理过程。正常妊娠时特有的免疫作用及细胞因子为囊胚的成功植入起很大作用。近年研究表明，米非司酮亦可能通过影响免疫细胞及细胞因子来抗早孕。米非司酮可能抑制TGF-β活性，刺激TNF－α的分泌。转化生长因子（TGF-β）可使滋养细胞分化为无浸润性的合体滋养细胞，抑制着床部位的免疫反应，成为阻止母体产生排斥反应的重要机理，有利于妊娠的维持。而肿瘤坏死因子（TNF－α）与TGF-β作用相反。越来越多的学者认为米非司酮通过诱导并促进早孕蜕膜细胞凋亡来实现使蜕膜变性坏死的过程。(二)米非司酮的作用方式1.抗孕酮对蜕膜的支持作用米非司酮与子宫内膜或蜕膜的孕酮

7、受体结合，阻滞孕酮的活性，导致蜕膜间质的毛细血管内皮损害、扩张、破裂。间质出血，蜕膜细胞变性坏死，继而引起滋养叶细胞变性，绒毛间质水肿，HCG水平下降，胚胎变性剥脱，黄体溶解，进一步加重蜕膜变性坏死。蜕膜组织损伤→HCG↓→出血、蜕膜及胎物剥脱绒毛组织损伤→流产2.抗孕酮对子宫肌的抑制作用孕酮活性下降，蜕膜坏死，PGHD活性下降，PG分解下降使内源性前列腺素增加，子宫敏感性增加。外源性PG分解代谢水平降低，子宫肌的间隙连