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1、甲磺酸伊马替尼的临床应用摘要甲磺酸伊马替尼(imatinibmesylate/Gleevec,格列卫)是第一个被美国FDA批准上市的酪氨酸激酶抑制剂,已先后被写入慢性髓性白血病、胃肠道间质肿瘤、急性淋巴细胞白血病和黑色素瘤的国内、外治疗指南或共识。本文就此进行介绍,以期为该药的临床应用提供参考意见。 关键词甲磺酸伊马替尼酪氨酸激酶抑制剂慢性髓性白血病胃肠道间质肿瘤急性淋巴细胞白血病黑色素瘤 :R979.19:C:1006-1533(2013)03-0005-05 Clinicalapplicationofimatinibmesylate DINGQ
2、ianqian*,CHENQinfen** (DepartmentofHematology,HuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200040,China) ABSTRACTImatinibmesylateisthefirstgenerationoftyrosinekinaseinhibitorapprovedbyU.S.FDAformarketing.Itsapplicationyeloidleukemia,gastrointestinalstromaltumors,acutelymphoblasticleu
3、kemiaandmelanomainsuccessionathomeandabroad.Thisarticleintroducestheimatinibmesylateinguidelinesorconsensusesinordertoprovidereferenceinformationforclinicalpractice. KEYL)患者体内存在一种t(9;22)的异常染色体,命名为费城染色体(Philadelphiachromosome,Ph染色体)。20世纪80年代证实,t(9;22)可形成bcr-abl融合基因;90年代又证实,该融合基因是C
4、ML发病的根源,其编码的BCR-ABL融合蛋白具有异常高的蛋白酪氨酸激酶(proteintyrosinekinase,PTK)活性,而这正是细胞恶性转化所必需的。于是,人们设想能否通过阻滞PTK活性来治疗CML[1-3]。随后,一个研究小组合成了一种对ABLPTK具有高度特异性抑制作用的2-苯氨嘧啶衍生物CGP57148B[4-9]。CGP57148B后又被称为STI571,其于1998年6月开始进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验,1999年12月在第41届美国血液学年会上报告了试验结果。STI571的作用靶点主要为各种ABL、干细胞因子受体c-Kit(CD117)和血
5、小板衍生生长因子受体(platelet-derivedgroatinibmesylate)、商品名为格列卫(Gleevec),用于治疗急变期、加速期或α-干扰素治疗失败的慢性期CML患者。2002年2月,美国FDA又加速批准甲磺酸伊马替尼治疗不能手术切除和(或)转移的成人恶性胃肠道间质肿瘤(gastrointestinalstromaltumors,GIST)患者[11]。2003年3月,美国FDA批准甲磺酸伊马替尼用于CML的一线治疗[12];2003年5月,美国FDA又批准甲磺酸伊马替尼治疗Ph染色体阳性的儿童CML患者[13]。2006年,美国FDA
6、还批准甲磺酸伊马替尼用于治疗Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)患者,甲磺酸伊马替尼联合化疗遂成为Ph染色体阳性ALL的一线治疗方案[14]。 1已写入相关治疗指南或共识的临床应用 1.1治疗CML 甲磺酸伊马替尼被美国FDA批准用于CML的一线治疗后,美国国家综合癌症X(NationalprehensiveCancerNetinistration,SFDA)也于2002年4月批准了甲磺酸伊马替尼在中国上市[3]。英国国家卫生与临床优化研究所(NationalInstituteforHea
7、lthandClinicalExcellence,NICE)、英国血液学标准委员会(BritishmitteeforStandardsinHematology,BCSH摘要甲磺酸伊马替尼(imatinibmesylate/Gleevec,格列卫)是第一个被美国FDA批准上市的酪氨酸激酶抑制剂,已先后被写入慢性髓性白血病、胃肠道间质肿瘤、急性淋巴细胞白血病和黑色素瘤的国内、外治疗指南或共识。本文就此进行介绍,以期为该药的临床应用提供参考意见。 关键词甲磺酸伊马替尼酪氨酸激酶抑制剂慢性髓性白血病胃肠道间质肿瘤急性淋巴细胞白血病黑色素瘤 :R979.19:C
8、:1006-1533(2013)03-0005-05 Clini
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