2016液体活检在胰腺癌中的应用

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1、液体活检在胰腺癌中的应用袁周上海交通大学附属第六人民医院普外科1胰腺癌流行病学胰腺癌发病率和死亡率逐年升高2008年世界癌症死亡统计2012年世界癌症死亡统计CACANCERJCLIN2011;61:69–90CACANCERJCLIN2015;65:87–10822011年中国胰腺癌流行病学研究近年来上海市胰腺癌流行学研究11.13/10万17.28/10万9.91/10万14.04/10万中国肿瘤,2015,24(1):1-10CancerLetters346(2014)273–2773液体活检-胰腺癌诊疗新

2、思路1.CancerDiscov;6(5);1–13DOI:10.1158/2159-8290.CD-15-14832.OncolRep2016;35(3):1237-444肿瘤筛查和早期诊断实时监控治疗反应评估转移复发及预后指导靶向治疗指导治疗干预措施CTC和ctDNAExosomes胰腺癌CTC研究5预后判断治疗监测胰腺癌诊断CTCcluster转移机制耐药性……IntJCancer2014;1;134(1):1-8CTC：胰腺癌诊断6利用数学模型对全基因组测序结果分析表明，胰腺癌发生到最后肿瘤转移死亡过程需

3、要经过数十年1CTC可能在肉眼可见肿瘤形成之前进入外周血，是肿瘤转移的“种子”2IPMN和MCN作为PC癌前病变，这些患者可检测到CTC3通过筛查高危人群CTC，加强随访，CTC阳性COPD患者最后发展为肺癌，能否实现胰腺癌早期诊断需要进一步验证41.Nature.2010Oct28;467(7319):1114-72.Cell2012;148(1-2):349-613.Gastroenterology2014;146:647-514.PLoSOne.2014Oct31;9(10):e111597CTC：胰腺癌治

4、疗监测7动物实验表明：药物有效治疗后CTC数量显著降低胰腺癌患者术后CTC先下降后上升，可能是因为潜伏的disseminatedtumorcells再次被激活PLoSOne.2014Feb19;9(2):e89474IntJCancer.2015Mar1;136(5):1228-33CellSearch检测CTC判断预后916名Ⅳb期PC患者，8名检出CTCCTC阳性MST：52.5天CTC阴性MST:308.3天JHepatobiliaryPancreatSurg(2008)15:189–195Annalsof

5、oncology,2013,24(8):2057-206179名局部晚期PC，9名患者在基线或治疗后2月检测出CTC，检出率11%CTC阳性OS较差P=0.01CellSearch联合表面分子标记物更准确判断预后10经典的CellSearch检测CTC对转移性PC的预后价值判断有限结合MUC-1更好的对患者进行危险分层Pancreas.2016Mar10DOI:10.1097/MPA.0000000000000619CellSearch检测CTC评估肿瘤转移在PC患者术后2-3年，术中门静脉CTC阳性提示较高的较

6、高肝转移发生率（53vs.8%,p=0.038）CTC的数量变化辅助判断不同手术方式效果，术前两组门静脉CTC无差异，术后标准手术组CTC升高而非接触术式组CTC不变11(Medicine95(16):e3407)TumorBiol.(2015)36:991–996Medicine(Baltimore).2016Apr;95(16):e3407.doi:10.1097/MD.0000000000003407JAMASurg.2014May;149(5):482-5胰腺癌CTC检测-CellSearch12CTC检

7、出率较低晚期PC检出率5%-42%检出数量较少1-10个/7.5ml无法进行后续培养在EMT过程中CK、EpCAM等上皮标记物表达减少或消失，上皮表型细胞减少，间质表型细胞增多胰腺癌为乏血供组织，血流量较正常胰腺组织减少约60%CTC通过门静脉系统在肝脏内被清除基于大小的胰腺癌CTC检测13优势：检出率高，检出数量多；细胞完整性好；不受细胞表面标记物影响；可检出CTM；可进行后续分析不足：不易检出小于8μm的肿瘤细胞胰腺癌：ISET、ScreenCell等ISET-结合多种表面标记物确定CTC根据肿瘤细胞形态学确

8、定的CTC对PFS(P=0.85)和OS(P=0.36)无判断作用利用表面标记物研究CTCEpithelialCTC：CK+/CD45-/＞15μm（78%），提示预后不良MesenchymalCTC：CK+/Vim+/CD45-/＞15μm（52%），提示术后复发更多标记物值得去探究，如EMT过程中表达不下调的Plastin314BritishJournalofCanc