重组乙肝疫苗的研究课件

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1、重组乙肝疫苗的研究主讲人：陶长寿组员：周庆科兰榆坤张娜陶长寿尹秀指导老师：胡昌华5乙肝疫苗的未来发展1346重组乙肝疫苗的种类及生产现状重组乙肝疫苗的工艺路线参与竞争的主要公司现有乙肝疫苗存在的问题及优化改进的研究2乙肝以及乙肝疫苗的研究历史成员安排7目录乙肝乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒引起的一种疾病。发展中国家发病率高，据统计，全球约20亿人曾感染过HBV，每年约有100万人死于HBV感染所致肝肝衰竭、肝硬化和原发性肝癌（HCC），全世界无症状乙肝病毒携带者超过2.8亿,我国约占1.3亿。多数无症状，其中1/3出现肝损害的临床表现。目前我国有乙肝

2、患者3000万。乙肝的特点为起病较缓，以亚临床型及慢性型较常见。本病主要通过血液、母婴和性接触进行传播。什么是乙肝呢？乙肝：乙型病毒性肝炎，简称乙肝，是一种由乙型肝炎病毒（HBV）感染机体后所引起的疾病，分急性和慢性两种。HBV不仅能引起急性肺炎、慢性肺炎，更为严重的是它与肝硬化、肝癌的发生有密切关系。临床主要表现为食欲减退、恶心、厌油、巩膜黄染、黄色尿、肝脏肿大、肝区痛等。乙肝的防治乙肝的治疗最大限度地长期HBV，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。乙肝的预防接种乙肝疫

3、苗是预防乙肝病毒感染最有效的方法乙肝疫苗的研究历史血源性乙肝疫苗：此疫苗是用无症状的HBsAg携带者的血液制成基因重组乙肝疫苗：应用基因工程技术把编码HBSAg基因插入酵母菌基因组制成DNA疫苗联合疫苗未来新型疫苗的发展方向目前仅停留在动物实验阶段血缘性疫苗是采用无症状HBsAg携带者的血浆并提纯，然后采用胃酶、尿素、甲醛三步化学灭活制备而成。重组疫苗是将编码诱导保护性免疫应答的结构抗原决定簇的病毒基因插入作为表达载体的DNA分子中，然后将载体导入细胞，使之表达编码病毒抗原的基因。其价廉、安全、制备容易且可大批量生产，且与血源性疫苗具有相同的免疫源性

4、，至今已渐取代血源疫苗。乙肝疫苗的发展为预防和治疗乙肝起到了巨大的作用，从传统的血源疫苗发展到目前普遍采用的重组乙肝疫苗重组乙型肝炎疫苗的种类及现状重组乙肝疫苗：由重组酵母或重组CHO工程细胞表达的乙型肝炎表面抗原，经纯化、灭活及加入佐剂吸附制成的疫苗。目前重组乙肝疫苗主要分为酵母表达疫苗，（酿酒酵母和甲基营养型酵母）以及中国仓鼠卵巢细胞（CHO）表达疫苗。重组酵母乙肝疫苗重组酵母乙肝疫苗是借助基因工程技术，使酵母细胞表达重组的乙型肝炎病毒表面抗原(HbsAg)，经纯化并加佐剂吸附而制成，一种预防乙型肝炎的疫苗。优点：酵母为低等真核微生物，易于在营养

5、成份简单的培养基中高密中发酵培养，利用工业化生产，表达量高，目前世界上大规模生产和上市的疫苗大多数由该表达系统制备而成。缺点：酵母不能模拟蛋白在人体肝细胞中的翻译后修饰、蛋白折叠、大分子组装以及糖基化。重组（CHO）乙肝疫苗是采用哺乳动物细胞表达系统建SFDA的技术路线，20世纪80年代国内外学者对其展开了研究，采用中国仓鼠卵巢细胞，用基因工程技术将乙型肝炎表面抗原基因片段重组到中国仓鼠卵巢细胞(CHO)内，通过一定工艺制成的，疫苗外观有轻微乳白色沉淀。优点：CHO细胞表达的重组HepB是高等真核细胞表达产物，其天然结构较低等的真核细胞酵母表达的HB

6、sAg蛋白更适合人体吸收，生产过程中不同于酵母使用硫氰酸盐处理，安全性好。重组CHO乙肝疫苗重组乙肝疫苗的工艺路线重组酵母乙肝疫苗的工艺路线（菌种制备以及发酵过程）（分离纯化过程）重组CHO乙肝疫苗的工艺路线取细胞株收集培养液旋转培养至抗原分泌量达1.0mg/L硫酸铵盐析密度梯度离心色谱纯化浓缩除菌过滤甲醛灭活AL(OH)3吸附分装注：选取的细胞株是国家批准的重组CHO乙型肝炎疫苗的细胞株目前，全球约有20家企业被世界卫生组织认定为疫苗生产商，然而疫苗市场实际上被4家跨国企业所垄断，这4家公司掌握着全球约3／4的疫苗市场。参与竞争的公司国外四大公司占

7、据全球3/4疫苗市场葛兰素史克赛诺菲巴斯德默克公司立达公司葛兰素史克公司Engerix-B由Biogen公司与英国的Edinburgh大学共同研发酵母菌制造乙肝疫苗技术，并授权史克必成公司销售其产品。FendrixEngerix-B葛兰素史克公司生产的疫苗本品是葛兰素史克公司集乙肝疫苗Engerix-B超过15年的经验的基础上研制而成的。本品的几何平均滴度(GMTs)更高，抗体存在的时间更长。赛诺菲巴斯德公司赛诺菲巴斯德HBvaxPROProcomvax默克公司由默克公司销售的乙肝疫苗技术来自Chiron公司，它是在美国推一能与Engerix－B竞争

8、的产品。1992年的Recombivax销售额为0．9亿美元，1996年为4．4亿美元，其中重组酵母菌乙肝疫