改善认知功能障碍中药研究进展

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1、改善认知功能障碍中药研究进展　　关键词：中药；认知功能障碍；综述：R288：A：1005-5304（2013）09-0104-04认知是指人脑接受外界信息，经过加工处理，转换成内在的心理活动，从而获取知识或应用知识的过程，包括记忆、语言、视空间、执行、计算和理解判断等方面。认知功能障碍泛指各种原因导致的各种程度的认知功能损害，从轻度认知功能损害到痴呆[1]。任何直接或间接导致大脑皮层结构和功能慢性损伤的因素均可通过不同机制引起认知障碍。多巴胺、乙酰胆碱（Ach）和去甲肾上腺素等神经递质及其受体异

2、常程度越高认知障碍程度越高[2]，脑组织蛋白质异常聚集、异常修饰引起阿尔茨海默病、帕金森病、霍奇金病等脑神经细胞退行性变性疾病，能量耗竭、酸中毒、自由基损伤、兴奋性毒性等也会引起慢性脑缺血性损伤，高血压、糖尿病等可通过减少对脑血液的供应而引起认知功能障碍。研究开发防治认知功能障碍的药物具有重要的临床价值与意义。中药改善认知功能障碍亦成为植物药领域研究的热点，中医药对认知功能障碍改善的研究近年来取得不少进展。笔者以认知功能、学习记忆和中药或植物药为关键词组合，在中国知X（KI）和美国生物医学文献数

3、据库（PUBMED，2000-2012年）进行检索，综合分析后，共获得相关文献258篇，在分析单味中药和中药复方作用机制的基础上，综述中药对认知功能的改善作用。1单味中药1.1远志研究显示，远志及其有效成分对D-半乳糖致衰老合并鹅膏蕈氨基损毁大脑基底核神经元法[3]、去卵巢法[4]、快速老化模型（SAM-P/8）[5]等多种原因引起的动物学习记忆功能障碍均有不同的改善作用。远志水煎剂和远志皂苷均能明显提高β2淀粉样肽1～40片段（β2AP1～40）和鹅膏蕈氨酸建立的拟痴呆大鼠

4、模型学习记忆能力。其中远志皂苷可减少大鼠在避暗测试中错误次数[6]；远志水煎剂主要通过升高脑内M受体密度和增强胆碱乙酰转移酶活性，有效地抑制脑胆碱酯酶活性[7]，明显缩短模型动物通道式水迷宫的游出时间，减少错误次数；远志活性化合物能与多巴胺受体结合，改变相应神经信号的传递[8]；远志提取物使间脑中辅酶Ⅰ（NAD+）浓度显著增高，海马、尾纹核和脑干内的NAD+和还原型辅酶Ⅰ（NADH）浓度均增高，从而达到益智作用[9]。1.2银杏银杏叶提取物对东莨菪碱致老龄大鼠痴呆模型[10]、急性大脑中动脉闭塞

5、模型[11]、大鼠局灶性脑缺血再灌注模型[12]、东莨菪碱致记忆获得障碍模型、亚硝酸钠致记忆巩固障碍和乙醇致记忆再现障碍模型、反复脑缺血再灌注大鼠模型所致的认知功能障碍模型，均有不同的改善作用。银杏叶提取物可明显缩短实验动物在水迷宫中的潜伏期并能同时增加穿台次数[13]，能延长跳台的潜伏期及减少错误次数。银杏叶提取物能通过增加海马区毒蕈碱受体的密度，改善老年性的脑功能紊乱、脑功能不全、失眠症、记忆损害；银杏叶提取物、银杏叶提取物磷脂酰胆碱复合物可以抑制胆碱酯酶活性，增强脑组织中超氧化物歧化酶（S

6、OD）、过氧化氢酶活性，提高脑组织中单胺递质含量，抑制自由基生成，保持兴奋性氨基酸/抑制性氨基酸和自由基系统的平衡[12]；显著抑制缺血再灌后海马、皮层及下丘脑等各脑区线粒体膜蛋白结合Ca2+升高，改善线粒体功能，拮抗海马神经元损伤；能抑制缺血再灌沙鼠海马CA1区神经元死亡及线粒体呼吸链相关酶细胞色素氧化酶Ⅲ亚型信使核糖核酸表达减少[14]，促进星形胶质样细胞分化，抑制细胞凋亡，能调节缺血后神经细胞的能量代谢，对脑缺血神经元产生保护作用。1.3石菖蒲石菖蒲及其有效成分主要包括总挥发油及去油煎剂。

7、总挥发油中主要以β-细辛醚和α-细辛醚为主。近年的研究报道显示，石菖蒲及其有效成分对戊巴比妥钠、亚硝酸钠、乙醇建立3种记忆损伤模型及D-半乳糖导致小鼠亚急性衰老模拟和痴呆模型、脑缺血-再灌注诱导的神经细胞凋亡模型、以Aβ建立的老年痴呆模型[15]、化学药品制造的小鼠记忆障碍模型、以东莨菪碱制造记忆获得障碍模型、亚硝酸钠制造记忆巩固障碍模型、40%乙醇制造记忆再现障碍模型[16]、脑中风模型[17]等所致的认知功能障碍有显著的改善作用。总挥发油及去油煎剂能明显延长戊

8、巴比妥钠、亚硝酸钠、乙醇建立的3种记忆损伤模型小鼠跳台潜伏期及减少错误次数，尤以总挥发油、β-细辛醚作用最为明显。研究表明，石菖蒲及其有效成分能降低多巴胺等单胺类神经递质水平，镇静中枢神经，抗惊厥；通过改变实验动物突触前后物质及突触弯曲方式等保护神经、脑，减少实验动物的自发性活动[18]；明显降低脑缺血大鼠脑含水量和丙二醛（MDA）水平，抑制脑组织细胞凋亡，增加SOD含量及谷胱甘肽过氧化酶活性，抑制乙酰胆碱酯酶（AchE）的活力，提高小鼠正常血脑通透性，有效地提高脑部的药物浓度，明显延