脑常染色体显性遗传脑动脉病伴皮层下梗死和白质脑病课件

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1、脑常染色体显性遗传脑动脉病伴皮层下梗死和白质脑病安徽省立医院神经内科、李淮玉常染色体显性遗传性脑动脉病伴有皮质下梗死和白质脑病cerebralautosomaldominantarteri-opathywithsubcorticalinfarctsandleucoencepha-lopathy(CADASIL)研究历史回顾本病首先报道发生在欧洲家族1993年后在美洲、非洲及亚洲亦有家族病例报道1993年Tournier-Lasserve提出CADASIL病的概念1994年5月在法国巴黎召开了第一届国际CADASIL病会议我国于2000年报道本病病例

2、,发现的CADASIL家系已经达到20多个概述是一种非动脉硬化性及非淀粉样血管病性脑血管病常染色体显性遗传性微小动脉病,致病基因定位于19p12的Notch3基因以中青年起病、反复发作皮质下梗死、偏头痛发作、血管性痴呆等为临床特征临床表现类似Binswanger病，无高血压病史临床特点反复发作脑缺血性小卒中进行性或阶梯样发展的智能减退以及精神异常，最终进展为——痴呆疾病早期出现——典型偏头痛眼底检查:可直接观察到弥漫性视网膜动脉狭窄头颅MRI检查:中发现脑深部白质和灰质核团腔隙性脑梗死以及白质脑病,其中颞极的白质损害最为特征性眼底检查:可直接观察到

3、弥漫性视网膜动脉狭窄头颅MRI检查:发现脑深部白质和灰质核团腔隙性脑梗死以及白质脑病,其中颞极的白质损害最为特征性临床表现平均发病年龄45岁不同家族发病年龄范围变异在40-68岁，发病年龄差异较大病程10-30年平均死亡年龄65岁，范围可介于30-80岁脑缺血发作反复发作脑卒中或TIAs从TIA到完全性中风主要为皮质下梗死2/3患者表现为纯运动、轻偏瘫、共济失调、纯感觉、感觉运动等典型腔隙梗死40%患者临床只表现为单一的脑缺血痴呆见于2/3患者发病年龄较晚，平均40-70岁，至65岁时，80%患者有痴呆表现，90%患者同时合并有反复中风发作致使认知

4、功能障碍呈阶梯式进展恶化痴呆诊断符合血管性痴呆诊断标准认知功能障碍呈皮层下型，以额叶症状和记忆障碍突出偏头痛可作为本病首发症状，易被误诊先兆性偏头痛发作是最早的临床表现（约占20%-30%患者）平均发病年龄＜30岁，多见于20岁前先兆症状——多为视觉、感觉等，基底动脉型、偏瘫型、延迟性先兆型发生率亦很高情绪障碍20%患者有情绪障碍多表现为严重抑郁或抑郁-躁狂对治疗反应不佳发病机制不详，可能和基底节及额叶皮质病变有关其他6%-7%患者有全身和泛化性癫癎发作耳聋、脑神经麻痹脊髓和肌肉疾患亦有报道影像学表现——MRI类似Binswanger病表现脑室周围

5、白质、小脑中脚、基底节区和丘脑部位多发性小的线状、点状病灶、可在皮质下对称融合成片影像学表现——MRIMRI其他区域白质亦可见广泛高信号特别在侧脑室旁和半卵圆中心区影像学表现——MRI随年龄增长，异常范围扩大增多可累及全部脑白质，双侧颞极脑干白质亦可受累，主要局限在脑桥小脑不受累影像学表现5个CADASIL家族的核磁共振改变先证者1头部MRI显示双侧颞极呈等T1长T2信号改变北京大学第一医院神经内科张巍、袁云等；中风与神经疾病杂志2005年4月双侧大脑半球多灶性或弥漫性白质疏松先证者1头部MRI显示双侧额、顶、枕以及侧脑室旁白质出现多灶性等T1和长

6、T2信号左侧丘脑、双侧基底节、外囊和胼胝体体部多发性腔隙性脑梗死头部MRA检查无异常先证者3的头部MRI显示双侧丘脑、基底节、外囊和胼胝体体部多发腔隙性脑梗死双侧颞极等T1稍长T2信号,双侧额、顶、枕部以及脑室旁白质多灶性等T1和长T2信号头部MRA检查未见异常双侧丘脑、基底节、外囊和胼胝体体部多发腔隙性脑梗死病理学表现CADASIL为全身性血管病,但以脑血管受损为主表现以非动脉硬化性、非淀粉样血管病性血管所致的皮质下多发性梗死灶和弥漫性脑白质异常为特征半球白质出现弥漫性脱髓鞘，在两个半球对称分布，以额叶、顶叶、枕叶最明显基底节、丘脑、中脑、脑桥均

7、可见深部多发性小梗死灶病理及发病机制小动脉病变是本病主要致病机制脑白质、基底节、丘脑的穿通支小动脉广泛变性，表现为小动脉内膜下纤维增生和透明样变性，小动脉壁向心性增厚伴动脉中层广泛嗜酸性粒细胞浸润和壁间水肿，可累及血管周围间隙病理及发病机制小动脉中层可见periodicacid-Schiff(PAS)阳性物质沉积及有抗弹力蛋白单抗阳性反应这些改变干扰BBB完整性，使血管受损病理及发病机制超微结构研究显示:小动脉内膜、基底层正常，中层明显增厚，沉积物中含有胶原、弹性碎片，存在特征的颗粒性电子致密嗜饿物质（granularelectrondenseos

8、miophilicmaterial,GOM）特征性血管病理改变约半数患者此种GOM在脑外血管和皮肤活检中也可见到，外周活检