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时间:2018-10-05
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1、第五章治疗痤疮药P63痤疮俗称青春痘、粉刺、暗疮,中医称为面疱、面疮、酒刺。是皮肤科常见病,多发病。是一种毛囊和皮脂腺的慢性炎症性疾病,以粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿及瘢痕为其特征。常伴皮脂溢出,多发生于青春期男女。痤疮的发病与多种因素有关,如青春期内分泌异常、皮脂腺功能亢进、毛囊皮脂腺导管角化异常、毛囊内微生物感染及炎症反应等。痤疮的种类2、丘疹型:丘疹为高出皮肤的局限性突起,小如针头,大如黄豆。1、结节型:多发生于两颊,呈浅红色或暗红色,有的显著隆起,形成半球形或圆锥形。3、囊肿型:病变处红肿,痤疮中有脓液,有时会有脓汁流出。4、脓疱型:一般由丘
2、疹演变而来,先演变成水泡,约1-2日演变成脓疱。5、结节/囊肿型:结节型痤疮未及时治疗,部分发展成囊肿,两者并存成为结节/囊肿型痤疮。6、丘疹/脓疱型:丘疹型痤疮没有及时治疗,部分发展成脓疱,两者并存成为丘疹/脓疱型痤疮。7、聚合型:指同时患有两种以上痤疮症状,皮肤有一定皮损,且症状较为严重。8、白头粉刺:多发于面部,表现为米粒大小半球形白色小皮疹,质硬。9、黑头粉刺:又称开放性粉刺,表面看起来是一些或大或小的黑点。丘疹性痤疮脓疱性痤疮聚合性痤疮痤疮治疗药物1、抗雄激素药螺内酯;雌激素、丹参酮等;2、抑制毛囊皮脂腺导管角化异常药维A酸类药物、α-羟酸
3、类药物等;3、抗皮脂溢药硫酸锌等;4、抗菌药过氧化苯酰、米诺环素、四环素、红霉素等。第一节抗雄激素药【雄激素与痤疮】雄激素主要包括睾丸素(T)、二氢睾酮(DHT)、脱氢异雄酮和雄烯二酮(AD)。在各种雄激素中,DHT的生物活性最强,其次为睾丸素,其余的雄激素生物活性都很弱。睾丸合成的雄激素主要为T。肾上腺皮质网状带合成的性激素主要有脱氢表雄酮及硫酸脱氢表雄酮。在女性,尽管卵巢也分泌AD及T,但循环中雄激素主要来源于肾上腺皮质。皮脂腺细胞表面存在雄激素受体(AR),面部的皮脂腺细胞AR水平高。脱氢表雄酮及硫酸脱氢表雄酮在皮肤代谢后生成T。T与皮脂腺细胞
4、表面的AR结合后进入皮脂腺细胞。在皮脂腺细胞内5α-还原酶作用下,转化为DHT,DHT与胞浆雄激素受体蛋白(ARP)结合后转移至细胞核内,调控基因表达,促进皮脂腺细胞的增生,提高皮脂腺的分泌功能。所以,雄激素水平增高、5α-还原酶活性增加、AR数量和活性的增高均能影响痤疮的发生和发展。抗雄激素类药物已经成为痤疮治疗中最有发展前景的一类药物。【抗雄激素药的作用机制】(1)减少性腺和肾上腺皮质雄激素的产生。(2)抑制5α-还原酶的活性,减少DHT的生成。(3)竞争性阻断雄激素受体。常用的抗雄激素药螺内酯【药理作用】有保钾利尿和抗雄激素作用,能够通过减少雄
5、激素的合成,抑制皮脂腺分泌,改善痤疮的临床症状。作用机制:1、减少睾丸和肾上腺皮质雄激素的生成;2、竞争性抑制5α-还原酶,阻止T转化为DHT;3、与DHT竞争性结合皮脂腺细胞内的ARP,阻断DHT的作用。临床应用1、寻常性痤疮口服螺内酯每日50~100mg,能减轻痤疮病情,每日150~200mg,疗效更佳。最短半个月可显效。口服给药的指证:(1)成年女性炎症性面部痤疮;(2)痤疮的产生与内分泌有关:月经前期发作;25岁以后发病;痤疮主要分布于面下部;面部油脂增多;合并面部多毛症;(3)对常规局部治疗,全身使用抗生素或异维A酸治疗疗效不佳者;(4)合
6、并月经不调、经期体重增加或其他经期综合症者。螺内酯可以单用,也可以与黄体酮联合外用。2、多毛症每日口服螺内酯200mg,6个月后,面部毛干直径缩小40%,12个月后缩小83%;毛干密度减少40~60%。有效剂量一般为每日50~200mg。所有病例血清中雄激素浓度均明显下降。本品治疗效果较雌激素为优,不干扰排卵周期和月经功能,且能使多囊卵巢综合症无月经的患者恢复周期性月经。2、雄激素型脱发【不良反应】毒性较低。少数人可引起头痛、困倦、偶可引起皮疹、乳腺分泌增多及男子乳房发育,停药后迅速消失,长期应用可引起高血钾。肾功能不良者及血钾过高者禁用,肝功能不良
7、者慎用。雌激素【药理作用】1、对皮脂腺的抑制作用减少皮脂分泌,使皮脂腺减小。可以改善痤疮的临床症状。雌、孕激素合用有协同作用,可以增强疗效。机制:减少性腺和肾上腺皮质雄激素的合成;刺激肝脏的雄激素结合球蛋白的合成;孕激素是5α-还原酶抑制剂,可以降低皮肤DHT浓度。2、延缓皮肤衰老皮肤强度和弹性下降、干燥、皱纹产生等老化的表现与体内雌激素水平降低,导致皮肤胶原纤维含量降低有关。雌激素延缓皮肤衰老的机制:(1)增加胶原含量;(2)增加酸性黏多糖和透明质酸含量。3、促进皮肤损伤的修复。机制:抑制损伤局部炎症反应。【临床应用】用于治疗严重或顽固性痤疮,尤其
8、是对全身应用抗生素或13-顺维A酸疗效不佳或不能耐受者;或伴有月经紊乱、多毛、雄激素型秃发的患者;限于女性应
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