浅述胃粘膜防御因子在消化性溃疡中的作用课件

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1、浅述胃粘膜防御因子在消化性溃疡中的作用科大医院王建强破坏因子幽门螺杆菌感染NSAID胃酸/胃蛋白酶不良生活方式防御因子粘液-碳酸氢盐屏障粘膜屏障粘膜血流前列腺素、表皮生长因子、一氧化氮等溃疡发生是黏膜破坏因子和防御因子平衡失调的结果。胃酸在溃疡形成中起关键作用。破坏因子增强防御因子减弱动脉和静脉粘膜下层肌层浆膜纵肌层环肌层粘膜下层腺体开口上皮层淋巴管粘膜肌层粘膜固有层表面积近800cm2厚度0.3～1.5mm正常胃粘膜结构幽门螺杆菌感染1、消化性溃疡患者的幽门螺杆菌检出率占90%。2、根除幽门螺杆菌可使溃疡复发率降至5%以下，这就说明去除螺杆菌可

2、治愈消化性溃疡。NSAIDNSAID通过破坏黏膜屏障使黏膜防御和修复功能受损而导致消化性溃疡发病，它是在胃内酸性环境下呈非离子状态，可透过细胞膜弥散入黏膜上皮细胞内，细胞内较高的PH环境使药物离子化而在细胞内聚集，细胞内高浓度NSAID产生细胞毒而损害胃黏膜屏障。胃酸和胃蛋白酶▲十二指肠溃疡－－胃酸分泌量增多▲胃溃疡－－胃酸正常，甚至低于正常。多伴有慢性胃炎，胃炎的存在必然削弱胃粘膜抵御各种侵袭因素的能力，与泌酸腺区邻接的有炎症的胃窦粘膜容易受到胃酸和胃蛋的酶的侵蚀而发生溃疡▲胃酸是发生溃疡的决定因素不良生活方式1、吸烟：可能与吸烟增加胃酸分泌，减

3、少十二指肠碳酸氢盐分泌，影响胃十二指肠协调运动，黏膜损害性氧自由基增加等因素有关。2、酗酒3、急性应激：临床观察发现长期精神紧张，过度劳累确实易使溃疡发作，可能通过神经内分泌途径影响胃十二指肠分泌运动和黏膜血流调节。胃粘膜的防御机能上皮前的防御上皮的保护:结构保护清除自由基细胞增殖上皮后防御黏膜防御修复机制的三条防线上皮前防御上皮防御上皮后防御上皮前防御上皮前的黏液和碳酸氢根离子：最表面的黏液层是一道对胃蛋白酶弥散的物理屏障，而处于黏液层与上皮细胞之间的碳酸氢根离子层则是保持胃液与中性黏膜间高PH梯度的缓冲层。上皮防御上皮细胞分泌黏液和碳酸氢根离子

4、维持上皮前的结构和功能，上皮细胞细胞顶面膜对酸反弥散起屏障作用，上皮细胞再生速度很快及时替代受损而死亡的细胞，修复受损细胞。上皮后防御胃黏膜丰富的毛细血管网内的血流为上皮细胞旺盛的分泌及自身不断更新提供能量物质并将反弥散进入黏膜的氢离子带走。上皮后防御结构保护上皮细胞紧密连接，形成一层严密的屏障，以隔绝消化道腔内的刺激因子,快速修复。清除自由基自由基通过对细胞膜和线粒体的脂质过氧化使细胞代谢发生障碍，引起细胞严重损伤。上皮细胞能合成高浓度的谷胱甘肽(GSH)以消除理化刺激产生的自由基，起保护作用。细胞增殖当上皮细胞受损时同，表皮生长因子(EGF)和

5、成纤维生长因子(FGF)等因子聚集于受损部位，促进细胞增殖和修复。一氧化氮（NO）通过调节粘膜血流对胃肠粘膜起保护功能。粘膜血流的作用￭维持酸碱平衡￭提供代谢所需的氧￭清除粘膜内的刺激物：H＋、NSAIDs￭参与细胞保护：PG、IL-1、TNFα、EGFEGF:刺激血管再生、减少缺血/再灌注引起的损伤、逆转乙醇和应激诱导的胃肠粘膜血流量降低。EGF2：增加粘膜血流量人体胃粘膜血管分布的特殊性￭动脉穿过肌层形成血管弓发出微动脉，穿过粘膜肌层毛细血管，支配粘膜。￭微动脉受粘膜肌收缩的挤压而关闭。￭粘膜肌收缩缺血区静脉不充盈；动脉变宽，缺乏张力。严重缺血

6、区血管内氧含量仅为2％－5％，缺血20分钟后血管内形成栓子。￭粘膜血流量随年龄增长而减少。胃蠕动对粘膜血流的影响￭2/3溃疡位于小弯侧增厚的胃纵行肌处，1/2位于角切迹处－－环形肌增厚的部位￭胃收缩蠕动时，可完全阻断穿过其中血管的血流，持续约7秒。￭胃蠕动低下，胃肌收缩缓慢－－血流阻断时间延长。￭胃蠕动亢进－－胃肌收缩幅度和时间延长4倍－－血流阻断时间延长，易于发生溃疡。血液循环单发溃疡￭终末动脉：栓塞后不易建立侧支循环￭壁外来源的粘膜终末动脉：来源于胃壁外的动脉穿过肌层和粘膜肌层，不形成粘膜下血管丛，直接支配2－12mm范围的粘膜。主见于胃小弯和

7、十二指肠起始2.5cm肠段。￭终末动脉栓塞－－组织梗塞、坏死、溃疡－－遗传易感性。多发溃疡胃毛细血管床与毛细血管之间无吻合，结扎单个无吻合的血管，血流立即减少92％。血液循环血管及微循环的改变是消化性溃疡形成的关键因素，溃疡愈合过程中在上皮再生之前，首先要有粘膜下肉芽组织的形成和微血管的再生。胃局部血液循环改变，血流量下降与酸分泌过多在消化性溃疡的发病中共同起作用。活血化瘀以改善血液循环是中医药提高溃疡的愈合质量、预防消化性溃疡复发研究的一个热点。活血化瘀类方药能增强粘膜组织的循环灌注，促进其能量代谢，保证粘膜上皮及溃疡底部和边缘腺体迅速再生及保持

8、粘膜微环境的酸碱平衡等，从而提高粘膜屏障功能，增强粘膜修复能力，提高愈合质量。前列腺素E它具有细胞保护，促进黏膜血流增加黏