抗糖尿病药物ppt课件

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1、抗糖尿病药物AntidiabeticAgents糖尿病分类：胰岛素依赖型糖尿病(Insulin－dependentdiabetesmellitus,IDDM,1型)非胰岛素依赖型糖尿病(Noninsulin－dependentdiabetesmellitus,NIDDM,2型)特异型糖尿病抗糖尿病药物：胰岛素及类似物(InsuinandItsAnalogs)促胰岛素分泌药物(InsulinotropicAgents)胰岛素增敏剂(Insulin-SensitizingAgents)α-葡萄糖苷酶抑制剂(α-GlucosidaseInhib

2、itors)二肽基肽酶－IV抑制剂(DPP-IVinhibitors)第一节胰岛素及类似物InsuinandItsAnalogs1921年从牛胰腺中分离出牛胰岛素1950年代确定了牛胰岛素的分子结构1965年，我国在世界上首次人工合成了结晶牛胰岛素近年来可通过DNA重组技术利用大肠杆菌合成胰岛素胰岛素类似物胰岛素Aspart－速效胰岛素Lispro－速效胰岛素Glargine－长效胰岛素Detemir－长效第二节促胰岛素分泌药物InsulinotropicAgents磺酰脲类(Sulfonylureas)格列奈类(Glinides)作用机

3、制：通过与胰岛β细胞膜上的受体结合，抑制了细胞膜上ATP敏感性钾离子通道，使β细胞内的钾离子浓度升高,细胞膜去极化，促使细胞膜上的电压依赖性钙离子通道开放，细胞外的钙离子顺利进入β细胞，从而促使胰岛素分泌。磺酰脲类Sulfonylureas先导物氨磺丁脲通式：代表药物格列本脲Glibenclamide（优降糖）格列吡嗪Glipizide（美吡达）格列美脲Glimepiride亚莫利格列齐特Gliclazide达美康格列美脲的合成：格列奈类Glinides先导物Meglitinide代表药物瑞格列奈Repaglinide那格列奈米格列奈Mi

4、tiglinide瑞格列奈的合成：那格列奈的合成：米格列奈的合成：第三节胰岛素增敏剂Insulin-SensitizingAgents双胍类(Biguanides)噻唑烷二酮类(Thiazolidinediones)双胍类Biguanides作用机制：促进外周组织对葡萄糖的利用，减少葡萄糖的吸收。代表药物：二甲双胍Metformin噻唑烷二酮类Thiazolidinediones作用机制：通过激活过氧化物酶体增殖活化γ型受体(PPAR-γ)，调节某些胰岛素反应性基因的转录，增加了胰岛素的敏感性并改善外周组织对胰岛素的抵抗，纠正血糖和脂质异

5、常而降低血糖。代表药物：罗格列酮Rosiglitazone吡格列酮Pioglitazone罗格列酮的合成：吡格列酮的合成：非噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂：代表化合物：JTT501JTP20993第四节α-葡萄糖苷酶抑制剂α-GlucosidaseInhibitors作用机制：可逆性抑制α-葡萄糖苷酶，延迟多糖和双糖转化为可吸收的单糖，减轻餐后血糖的升高。代表药物：阿卡波糖Acarbose拜糖平米格列醇Miglitol第五节二肽基肽酶－IV抑制剂Dipeptidepeptidase-IVinhibitors(DPP-IVinhibitors)

6、作用机制：抑制DPP-IV酶的活性，提高体内胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的水平，GLP-1能够增加胰岛素的生物合成及分泌、刺激细胞增生和再生、抑制细胞凋亡，达到治疗糖尿病之目的。肠降血糖素(incretin)肠道分泌的“化学兴奋剂”，能够刺激胰腺分泌胰岛素。主要有两种：胰高血糖素样肽-1(glucagon-likepeptide-1,GLP-1)葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(glucose-dependentinsulinotropicpolypeptide,GIP)与GIP相比，GLP-1除了能促进胰岛素分泌外，在血糖调控方面还具

7、有其它重要的作用。GLP-1的失活研究发现GLP-1体内的t1/2非常短，只有几分钟，GLP-1从小肠上皮细胞分泌后到达肝脏只有1/4的活性形式存在，只有大约10%的活性GLP-1能够进入到体循环参与糖代谢，大部分GLP-1被一种叫二肽基肽酶-IV的蛋白质水解酶水解失活。以GLP-1为靶点，设计降糖药物GLP-1类似物天然或者人工合成的GLP-1多肽类似物需注射给药Exenatide(AmylinandLily,2005年上市)Liraglutide(NovoNordisk公司，临床III期DPP-IV小分子抑制剂通过抑制DPP-IV的活

8、性，使之无法水解GLP-1，因而提高GLP-1水平，GLP-1促使胰腺分泌胰岛素，达到降低血糖的目的DPP-IV抑制剂代表化合物：Merck,今年上市诺华，III期临床施贵宝，III期临床