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1、第七章抗体工程制药一.概述抗体(工程)制药—生物技术制药领域的重要组成部分抗原(antigen,Ag)---是指那些能够刺激和/或诱导机体免疫系统发生免疫应答、产生抗体和/或致敏（效应）淋巴细胞，同时又能与免疫应答产物在体内外特异性结合，发生免疫反应的物质。如：病原微生物、免疫血清、药物、疫苗对机体来说，抗原相当于一个国家已知的或潜在的、外部的或内部的“敌人”。4免疫原性：指能刺激机体产生抗体和/或致敏淋巴细胞的性能。反应原性：能与相应的抗体和/或淋巴细胞发生特异性结合，发生反应的性能。5完全抗原：
2、既具有免疫原性，又具有反应原性的抗原。如微生物、异种血清半抗原：又称不完全抗原。是指其本身只有反应原性，但没有免疫原性的简单小分子的抗原物质。如某些药物（青霉素，等）、多糖、类脂。6目前，在中草药中发现广泛存在半抗原，如小檗碱、茶碱、丹参酮等，具有生化活性基因的化学成分都有可能成为半抗原，这些半抗原可与体内蛋白质结合成完全抗原，造成一些过敏反应。7抗原的特异性既表现在免疫原性上，也表现在反应原性上。沙门氏杆菌大肠杆菌抗大肠杆菌的抗体抗沙门氏杆菌的抗体结合结合免疫球蛋白的结构抗体：能与相应抗原特异性结
3、合的具有免疫功能的球蛋白。抗体的产生过程：机体免疫系统受抗原物质刺激后，B淋巴细胞被激活，增殖和分化为浆细胞，由浆细胞合成和分泌的球蛋白。免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)分子量范围从150,000到950,000道尔顿。分五类：IgG在血清中含量最高，达75~80%,是抗感染的主要抗体;IgM是五类免疫球蛋白中分子量最大的，为五聚体,是对一个抗原作出反应时产生的第一个抗体；IgA在黏膜表面、乳腺、泪腺形成，主要参与局部的免疫反应;IgD在血清中含量很低;IgE在血清含量最少。免疫球蛋
4、白IgGIgMIgAIgDIgE动物血清中产生抗体的时间示意图抗原刺激的第一至三周，IgM生成；抗原再刺激后，IgＧ将取代IgM抗体研究的发展阶段：①以1890年Behring发现白喉抗毒素为代表,用抗原免疫动物来获得多克隆抗体。②以1975年Milstein&Kohler创建杂交瘤技术制备单克隆抗体(McAb)为代表。③以1994年Winter,创建了噬菌体抗体库(repertoireofantibodiesdisplayedonphages)技术,以基因工程方法制备抗体为代表。在此基础上发展成抗
5、体工程。多克隆抗体:一种抗原具有多个抗原决定簇,每个抗原决定簇都能刺激一个B细胞产生一种抗体。这样所获得的免疫血清是多种抗体的混和物。单克隆抗体(MonoclonalantibodyMcAb):由一个抗原决定簇刺激的、单一的B细胞和骨髓瘤细胞融合增殖后所产生的、高度均一的抗体。1234多克隆抗体和单克隆抗体PuresingleAbAfterimmunization,themousespleencontainsBcellsproducingspecificantibodies.EachBcellpro
6、ducesonlyonekindofantibody,whichbindstoitsspecificantigen.ConventionalantiserumisthemixtureofallantibodiesproducedbyBcellsfromspleen.IfasingleBcellwaspickedupandcultured,thenitwillproduceonlyonekindofantibody.ButBcellcannotsurvivewellintheculture.Eachh
7、ybridomalinecanproducepuresingleantibody,calledmonoclonalantibody.IfBcellisfusedwithmyeloma,thefusedcellmightbeculturedandproduceantibody.AdaptedfromMilstein(1980)ScientificAmerican,Oct.p.581234mmmm12341234MonoclonalantibodiesCellfusionSpleencells+Myel
8、omaxAntiseumAntigenImmunizationAmixtureofallAb1234BALB/c12341234BcellPuresingleAbAfterimmunization,themousespleencontainsBcellsproducingspecificantibodies.EachBcellproducesonlyonekindofantibody,whichbindstoitsspecificantigen.Conventiona
