七年制医学课件 药理 肾上腺皮质激素类药物

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1、第三十五章肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素：由外向内依次为盐皮质激素：醛固酮（ALD)、去氧皮质酮球状带分泌，参与水盐代谢，受RAAS调控糖皮质激素：可的松、氢化可的松束状带分泌，参与糖、蛋白、脂肪代谢，受垂体前叶ACTH调节，ACTH又受负反馈调节性激素：性激素（少量）网状带分泌临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。【化学结构】甾体类（steroid，类固醇）化合物糖皮质激素（glucocorticoids,GCS)【药理作用及机制】1、对代谢的影响糖代谢：促进糖原异生，抑制葡萄糖分解，减少葡萄糖利用→血糖↑蛋白质代谢：促进分解，抑制合成→负氮平衡骨质疏松、肌

2、肉萎缩、伤口愈合迟缓脂肪代谢：促进皮下脂肪分解→脂肪再分布形成向心性肥胖水和电解质代谢：保钠排钾（弱）2.允许作用3.抗炎作用炎症早期：减轻毛细血管扩张，减少渗出、水肿，抑制白细胞浸润及吞噬反应→缓解红、肿、热、痛炎症晚期：抑制毛细血管和纤维母细胞增生→延缓肉芽组织生成→防止粘连及瘢痕形成→减轻后遗症但同时：降低机体的防御功能，易诱发感染/感染扩散影响创面愈合抗炎机制进入核内形成GCS-GR-GRE/nGRE复合物转录增加/减少影响参与炎症反应的介质蛋白的合成抗炎效应GCS+GR⑴诱导合成脂皮素1→抑制PLA2的作用→花生四烯酸生成↓→LT、PG生成↓→炎症减

3、轻。⑵抑制诱导型NO合酶表达→NO↓→渗出、水肿↓。⑶抑制COX-2表达→PG↓→炎症减轻。⑷抑制细胞因子和粘附分子表达如IL-1、TNFα、E-选择素等介导慢性炎症即减轻慢性炎症肿、痛症状，减慢肉芽组织形成。⑴抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理⑵血中淋巴细胞↓⑶小剂量抑制细胞免疫大剂量抑制体液免疫——抑制B细胞转化为浆细胞→抗体生成↓4.抗免疫作用5.抗毒作用提高机体对细菌内毒素的耐受力，且具有良好的退热作用，故可减轻细菌感染引起的毒血症状。6.抗休克超大剂量⑴抗炎、抗免疫、抗毒作用均参与抗休克，提高机体对各种有害刺激的耐受力。⑵增强心肌收缩力，稳定溶酶体膜，减

4、少心肌抑制因子（MDF）的形成→心CO↑⑶扩张痉挛收缩的血管，降低血管对某些缩血管物质的敏感性→改善微循环7.对血液与造血系统的作用：⑴刺激骨髓造血功能：红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞↑，但游走、吞噬、消化功能↓。⑵肾上腺皮质功能亢进者：淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。肾上腺皮质功能减退者：淋巴细胞增多，淋巴组织增生8.其他：⑴CNS兴奋：激动、失眠，偶可诱发精神失常，儿童惊厥。⑵消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌↑→提高食欲，但诱发/加重溃疡。【体内过程】口服、注射均可吸收作用时间不同分为短效、中效、长效随糖代谢作用增强，其抗炎作用增强，水盐代谢作用减弱必须经肝

5、脏转化才能生效的药物：可的松→氢化可的松泼尼松→泼尼松龙短效：t1/2＜200′，维持时间8-12h可的松（cortisone）氢化可的松（hydrocortisone）泼尼松（prednisone，强的松）泼尼松龙（prednisolone，强的松龙）中效：t1/2＞200′，维持时间12-36h曲安西龙、对氟米松长效：t1/2＞300′，维持时间36-54h地塞米松、倍他米松外用：氟氢可的松、氟轻松【临床应用】1.严重感染或炎症(1)严重急性感染细菌性感染：中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发型流脑及败血症等足量有效抗菌药物的前提下，GCS作辅助治疗病毒性感染：一

6、般不用，以免因用后机体防御能力减低而使感染扩散而加剧(2)防止炎症后遗症：用于心、脑、眼、关节的炎症和大面积烧伤，防止粘连和疤痕形成。2.自身免疫性及过敏性疾病、器官移植排斥反应(1)自身免疫性疾病：缓解症状(2)过敏性疾病：抑制抗原-抗体反应所引起的组织损害和炎症过程(3)器官移植排斥反应：预防3.抗休克治疗感染中毒性休克疗效好——足量有效抗菌药物治疗下早期、大剂量、短时突击使用过敏性休克——Adr首选，GCS为次选低血容量性休克、心源性休克——针对病因治疗+GCS辅助治疗4.血液病急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤再生障碍性贫血、粒细胞↓症和血小板↓症5.局

7、部应用一般皮肤病：湿疹、接触性皮炎、牛皮癣等软膏、霜剂局部外敷肌肉韧带和关节劳损：肌内或关节腔内注射6.替代疗法（补充疗法）：小剂量用于各种原因引起的GCS减少急、慢性肾上腺皮质功能不全（Addison’sdisease，包括肾上腺危象）脑垂体前叶功能减退症肾上腺次全切术后【不良反应】1.长期大量应用引起的不良反应(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征：（Cushing’ssyndrome）与物质代谢和水盐代谢紊乱有关，停药后可自行消退。表现为：满月脸、水牛背、四肢消瘦、呈向心性肥胖痤疮、多毛、皮肤变薄、糖尿病浮肿、高血压、低血钾饮食应注意：低盐、低糖、高蛋白、补钾

8、(2)诱发或加重感染(3)诱发或加重溃