07第七章 抗肿瘤药1_ppt课件

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1、第七章抗肿瘤药AntineoplasticAgents张宏娟药学办公室（2-327）zhjzj1977@163.com第七章抗肿瘤药AntineoplasticAgents肿瘤的基本概念抗肿瘤药的概述抗肿瘤药的分类------按作用靶点分类按作用原理与来源分类嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脱氧核苷酸DNARNA蛋白质酶等微管抗嘌呤药：巯嘌呤抗叶酸药：甲氨喋呤抗嘧啶药：氟尿嘧啶DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷直接破坏DNA的药物：与DNA交叉连接：如烷化剂，DNA损伤,阻碍修复：博来霉素抑制微管功能的药物：长春碱类，紫杉醇类嵌入DNA中干扰转录RNA的药物放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等按作用原理与来

2、源分类生物烷化剂抗代谢药物抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物药有效成分d生物烷化剂BioalkylatingAgents概述:定义，作用机制及缺陷等分类：氮芥类----------------盐酸氮芥，环磷酰胺乙撑亚胺类------------塞替派亚硝基脲类------------卡莫司汀甲磺酸酯及多元醇类----白消安金属铂类化合物--------顺铂作用机制结构修饰脂选肪择氮性芥差属，强毒烷性化大剂降低氮上的电子云密度氧氮芥苯丁酸氮芥美法仑环磷酰胺P-[N，N-双（β-氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物代谢合成乙撑亚胺类------塞替派Thiotepa1,1′,1

3、″-硫次膦基三氮丙啶代谢亚硝基脲类------卡莫司汀1，3-双（β-氯乙基）-1-亚硝基脲作用机制合成构效关系含两个β-氯乙基的基团，具有较强的亲脂性，对脑瘤的治疗效果好其中一个β-氯乙基被其他基团取代，亲脂性下降，抗脑瘤的活性降低，但扩大了抗瘤谱。如洛莫司汀，司莫司汀引入糖载体可改变其理化性质，提高对一些器官的亲和力，提高药物的选择性。如链佐星，氯尿霉素甲磺酸酯及多元醇类------白消安Busulfan1，4-丁二醇二甲磺酸酯作用机制作用机制其他类似药物二溴甘露醇二溴卫矛醇去水卫矛醇衍生物金属铂类化合物------顺铂Cisplatin(Z)-二氨二氯铂作用机制构效关系中性配

4、合物要比离子配合物活性高双齿配位体代替单齿配位体可增加活性烷基伯胺或环烷基伯胺取代可明显增加治疗指数取代的配位体要有适当的水解率平面正方形和八面体构型的配合物活性高取代的配位体的水解速率与药物活性有如下关系：NO3>H2O>Cl>Br>I>>N3>SCN>NH3>CN高毒性活性非活性低毒性抗代谢药物AntimetabolicAgents嘧啶拮抗剂氟尿嘧啶盐酸阿糖胞苷嘌呤拮抗剂巯嘌呤叶酸拮抗剂甲氨蝶呤代谢拮抗:就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或以伪代谢物的身份掺入生物大分子的合成中，形成了伪生物大分子，导致致死合成，从

5、而影响细胞的生长。氟尿嘧啶Fluorouracil(5-FU)结构和化学名称作用机制合成其他药物氟尿嘧啶Fluorouracil(5-FU)5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮作用机制合成其他药物盐酸阿糖胞苷CytarabineHydrochloride1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮盐酸盐-D-葡萄糖(～36%)D-葡萄糖开链结构(微量)-D-葡萄糖(～64%)作用机制盐酸阿糖胞苷在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷（Ara-CTP），发挥抗癌作用Ara-CTP通过抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA，阻止DNA的合成，抑制细胞的生长。其他药物巯嘌呤Mercapt

6、opurine6-MP6-嘌呤硫醇一水合物作用机制巯嘌呤在体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸）抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸转变为腺苷酸（AMP）抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸，从而抑制DNA和RNA的合成其他药物甲氨蝶呤MethotrexateMTXL-（+）-N-[4-[[（2，4-二氨基-6-蝶啶基）甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸作用机制甲氨碟呤几乎是不可逆地和二氢叶酸还原酶结合，使二氢叶酸不能转化为四氢叶酸，从而影响辅酶F的生成干扰胸腺嘧啶脱氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成,因而抑制DNA和RNA的合成，阻碍肿瘤细胞的生长甲氨碟呤对胸

7、腺嘧啶合成酶也有抑制作用，抑制核酸的代谢抗肿瘤抗生素AnticancerAntibiotics概述分类多肽类抗生素如放线菌素D，博来霉素等蒽醌类抗生素如多柔比星，米托蒽醌等博来霉素放线菌素D多柔比星Doxorubicin作用机制蒽醌类抗生素主要通过作用于DNA，而达到抗肿瘤目的。结构中的蒽醌嵌合到DNA中，每6个碱基对嵌入2个蒽醌环。蒽醌环的长轴与碱基对的氢键呈垂直取向，氨基糖位于DNA的小沟处，D环插到大沟部位。由于这种嵌入