妇科恶性肿瘤的激素替代治疗 高碧燕

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1、妇科恶性肿瘤的激素替代治疗云南省肿瘤医院妇瘤科高碧燕妇科恶性肿瘤治疗后性激素变化特点※妇科恶性肿瘤绝大多数原发于与女性生殖有关的区域,这些区域均是性激素的靶组织；※对这些区域恶性肿瘤的治疗原则是将肿瘤组织及可能潜存的肿瘤细胞尽可能地清扫干净,术后不可避免地造成卵巢来源的性激素的缺乏；※尚未绝经的患者,在病情缓解期内,雌激素的缺乏,影响了身心,一时间可能成为主要矛盾,并且影响她们为继续治疗蓄积力量的情绪。主要症状■情绪低落或歇斯底里■丧失各种欲望(包括性欲)■负罪、失落感，自杀倾向■嗜睡或入睡困难和失眠■消瘦或体重增加■

2、不能集中精力、难做出判断主要临床表现★失眠、潮红、压抑★骨质疏松★萎缩性阴道炎★早老性痴呆症★心血管疾患妇科恶性肿瘤为什么要给HRT治疗？★由于妇科恶性肿瘤发病呈年轻化趋势，由于早期诊断，广泛的手术范围和规范的化放疗方案的应用，提高了生存率，然而，术后绝经导致易患疾病亦明显高于同龄健康人群，人们期望在生命延长的同时拥有较高生存质量，因此，对这组高危人群如何合理应用HRT治疗和预防相关疾病显得尤为突出。★HRT根据激素成分配伍常分为雌激素替代疗法（estrogenreplacementtherapyERT）和雌孕激素替代

3、疗法(estrogenprogesteronereplacementtherapyEPRT)。■性激素补充治疗（HormoneReplacementTherapy,HRT）可以缓解绝经相关症状、预防绝经后骨质疏松症及冠心病等。■妇科恶性肿瘤，尤其是雌激素相关恶性肿瘤如子宫内膜癌一直被视为HRT禁忌。■对恶性肿瘤治疗水平的逐渐提高，生存者越来越多，生存期延长。■育龄期妇女由于肿瘤治疗导致人工绝经，其较自然绝经症状如潮热出汗、易怒及泌尿生殖道症状等更严重，骨质疏松等绝经相关疾病出现也较早，严重影响了患者生活质量。妇科恶性肿

4、瘤与HRT治疗要回答什么？HRT应用历史（一波三折）第一波:20世纪的60和80年代,HRT应用达到高峰,西方国家绝经后妇女50%-80%在使用雌激素防治更年期综合征和骨质疏松。70年代初发现单用雌激素会引起子宫内膜增生,增加患内膜癌的风险。于是开始拒绝HRT,出现一个低谷。第二波:2002年美国一项对HRT临床效果进行评价的WHI（妇女健康启动计划）的研究发现,使用HRT导致乳腺癌发生率、心脏病发作率上升,美国国立卫生研究院叫停HRT,在国际与国内掀起轩然大波,此后HRT应用又跌入谷底。HRT应用历史（一波三折）第三

5、波:2004年12月国际绝经会议制定了激素替代疗法指南：因为可以缓解症状和改善生殖道萎缩,预防骨质疏松，继续推荐临床使用治疗。同时声明;更年期的激素治疗是必需的,但需针对每个女性量体裁衣。这无疑给使用HRT的更年期妇女吃了一颗定心丸。国内：HRT在我国的应用始于20世纪90年代,目前似乎呈现出增长趋势。激素替代疗法与妇科肿瘤的相关问题■激素替代疗法是否促发妇癌?■危险程度?■妇癌患者(卵巢切除后长期存活)是否可以使用激素替代疗法?■在使用过程中应注意什么??HRT在妇科肿瘤应用的利弊★一双刃剑！★如何选择合适的人群？★

6、应用个体化方案？★充分权衡利与弊？★探讨HRT与妇科肿瘤的相互制约关系？与妇科肿瘤相关激素※雄激素※雌激素※孕激素※糖皮质激素※盐皮质激素雌、孕激素受体类型■雌激素受体可分为α型和β型★α型主要存在于乳腺和子宫★β型主要在骨骼和血管壁■孕激素受体分A、B两个亚型女性生殖系统中激素受体分布产生激素的女性生殖系统肿瘤●性索间质肿瘤颗粒细胞瘤雌激素卵泡膜细胞瘤支持—间质细胞瘤雄激素卵巢门细胞瘤●生殖细胞肿瘤绒癌HCG内胚窦瘤aFPERα、β亚型组织学特异性ERα在子宫最丰富，在卵巢、睾丸、皮肤和肠管有低表达；ERβ在卵巢、睾

7、丸、肾上腺和脾脏有高表达，在子宫为中低表达，※提示ERα、β可能参与了不同器官特异性分化作用和生理和病理作用ERα和ERβ与妇科肿瘤※卵巢癌ERα和ERβ表达率为80-90%，明显高于卵巢囊肿和正常卵巢※卵巢癌ERα>ERβ为65%※ERα过表达可能是卵巢癌发生的一个标志激素替代疗法促发妇科肿瘤的危险度☆子宫内膜癌？☆卵巢癌？☆宫颈癌？☆子宫肉瘤？☆阴道及外阴肿瘤？激素替代疗法与子宫内膜癌■确切证据可增加子宫内膜癌的发生率■危险度各家报道不一(2.6-59.8)■雌激素是必要因素雌激素促发子宫内膜癌的可能原因▼促进子宫

8、内膜过增生▼调节细胞生长因子及受体表达▼增强甲基胆蒽的致癌能力HRT与子宫内膜癌子宫内膜癌治愈后所面临的问题●80%患者为I及II期，治疗可长期存活●卵巢切除后提前进入更年期●骨质疏松和心血管疾患是正常同龄人的3倍子宫内膜癌妇女HRT的应用●雌激素用于子宫内膜癌患者须慎重考虑●孕激素单独作为子宫内膜癌的辅助治疗，使用5年以上患者存