大环内酯类药物课件

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1、大环内酯类抗生素应用及进展中国医科大学第一临床学院感染科赵宗珉大环内酯类抗生素（MLA）是当今药理开发与临床研究最为迅速与活跃一类药物。大环内酯类抗生素共同药理作用特点：大环内酯类抗生素是具有12-16碳内酯环共同化学结构的抗菌药。作用于细菌内核糖体蛋白合成，为快速抑菌剂大环内酯类抗生素14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素15元环：阿奇霉素16元环：交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素大环内酯类抗生素抗菌谱窄，主要作用于需氧G+球菌、军团菌、支原体、某些厌氧菌不同品种间交叉耐药碱性环境中抗菌活性强，故尿路感染时

2、要碱化尿液口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物大环内酯类抗生素5.在前列腺浓度相对较高6.主要经胆汁排泄进入肠循环7.不易进入血脑屏障8.毒性低，主要为胃肠道反应和肝功能损害大环内酯类抗生素细胞内浓度>细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原，如军团菌用于治疗免疫功能不全合并隐孢子虫、弓形体、分枝杆菌感染对细菌生物被膜病有抑制作用。与其他抗生素合用，治疗产生生物被膜细菌所致的慢性感染。免疫调节作用，对DPB（弥漫性泛细支气管炎）有特殊疗效红霉素（EM）于1958年临床应用以来，40年来一直在口服抗生素中有一定位置。1985

3、年以来相继开发罗红霉素（RTM）、阿奇霉素（AZM）、克拉霉素（CTM）、地红霉素（DTM）、氟红霉素（FTM）等EM的衍生物，这些药物称为新大环内酯类药物。新大环内酯类抗生素药代动力学改善，半衰期延长组织穿透力增强，口服吸收好减少不良反应，提高病人顺应性近年来年轻患者中衣原体、支原体感染增加，院外感染者常选大环内酯类新大环内酯类药代动力学与红霉素比较药名剂量（mg)峰浓度（mg/l)达峰时间（h)清除半衰期（h)红霉素5000.3-21.21.6克拉霉素4002.11.74.7罗红霉素3009.1-10.81.611.9阿奇

4、霉素5000.4-0.452.041.0氟红霉素5001.2-0.451-28.0地红霉素5000.294.020-50新大环内酯类抗生素罗红霉素14元环的半合成大环内酯类抗生素半衰期较长肝硬化患者慎用新大环内酯类抗生素阿奇霉素15元环的半合成大环内酯类抗生素对G－菌的抗菌活性明显增强对流感杆菌和淋球菌的抗菌活性达红霉素的4倍以上对肺炎支原体的作用为大环内酯类抗生素中最强者半衰期长达35～48小时目前国内肺炎球菌对阿奇霉素耐药严重新大环内酯类抗生素克拉霉素14元环的半合成大环内酯类抗生素对G＋菌的抗菌活性为大环内酯类抗生素中作

5、用最强者对军团菌、肺炎衣原体、溶脲脲原体的作用在大环内酯类中最强不良反应除了胃肠道反应以外，对血管的刺激作用强CTMAZM肺炎衣原体+++军团菌+++肺炎衣原体+++脲原体+++淋球菌+++幽门螺杆菌+++鸟分支杆菌++弓形体++沙眼衣原体+++流感嗜血杆菌+++沙门氏菌+++志贺氏菌+++治疗感染性疾病AZM具有很强抑菌体蛋白合成作用和细胞穿透性与粪便药物浓度。治疗志贺氏菌感染急性患者与环丙沙星相当疗效。Tribble公布试验，首次单剂应用AZM治疗伤寒1.0g，以后减至0.5g/d，共6天，有效率100％。弓形体病弓形体病

6、在AIDS病人中发生率达3％－40％。Cacassin将CTM和乙胺嘧啶或米诺环素联用治疗弓形体脑病，使CSF弓形体数量明显减少。分支杆菌感染分枝杆菌寄生于细胞内呈束状分枝生长革兰阳性杆状菌，熟悉的结核杆菌、麻风分枝杆菌外，近代鸟分枝杆菌、海分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌等条件致病菌。1991年Lee等发现CTM与RTM能直接进入并聚集于这类细菌寄生的单核吞噬细胞系统。CTM与RFP有协同作用，CTM对堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌和偶发分枝杆菌抑制作用最强。抗结核病新进展难治性结核存在变异的L型细菌，CTM、AZM与EMB呈现协同作用

7、。AZM、RTM与INH或RFP均有协同作用，成为临床治疗多重耐药结核杆菌感染极为有益的联合方案。军团菌感染EM成功地治疗军团菌病已多年，但疗程＞3周。近年，AZM治疗军团菌病有良好后续效应。1）首日0.5g/d顿服，0.25g/d服4天，10－14天内维持有效浓度。2）0.5g/d用3天，间隔10天，可用第二个周期。RTM：0.5-1.0g/d5-7天CTM：1.0g/d均有较好疗效。支原体感染支原体（Mycoplasma）目前证明对人有致病力的有三种：肺炎支原体（M.pneumoniae）支原体肺炎人型支原体（M.homi

8、nis）盆腔炎、肾盂肾炎、前列腺炎、产褥热解脲支原体（M.ureaplasma）非淋菌性尿道炎、不孕、反复流产或死产衣原体感染衣原体（chlamydia）主要有三种对人有感染能力肺炎衣原体（1998年正式命名TWAR）急性呼吸道炎（肺炎、支气管炎、咽喉炎）动脉硬化、急性心梗、