雾化吸入糖皮质激素在儿科的应用（201103青岛雾化激素专家共识解读）课件

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1、雾化吸入糖皮质激素在儿科的应用平滑肌功能异常气道高反应肥大/增生炎症介质的释放气道炎症炎症细胞数增加黏膜水肿气道高反应气道分泌增加上皮损伤哮喘病理生理气道重塑Remodelling细胞增生-平滑肌细胞-黏液腺基质蛋白沉积增加基膜增厚血管新生哮喘病理生理炎症重塑损伤脱落修复上皮炎症反应连锁循环0123456789正常哮喘COPD厚度(µM)Jeffery,1999网状基底膜不同哮喘病程患者的基底膜厚度0246810121416哮喘病程(年)基底膜厚度(µm)对照0-12-56-1010Chanezetal,1990速效吸入型2受体激动剂短效

2、口服2受体激动剂抗胆碱能药物甲基黄嘌呤全身性皮质激素吸入型糖皮质激素吸入长效2激动剂口服长效2激动剂抗白三烯药物甲基黄嘌呤色甘酸钠/尼多克罗米全身激素减量疗法哮喘的药物治疗快速缓解用药长期控制用药常见吸入激素药物干粉剂：普米克都保、舒利迭、信必可都保气雾剂：普米克气雾剂、辅舒酮气雾剂雾化剂：普米克令舒不同年龄儿童吸入装置的选择年龄首选吸入装置其它选择<4岁MDI+带面罩贮雾罐雾化吸入+面罩4-6岁MDI+贮雾罐雾化吸入+面罩>6岁DPI、呼吸启动MDI或MDI+贮雾罐雾化吸入雾化吸入糖皮质激素在儿科的应用主要内容影响雾化吸入疗效的主要

3、因素ICS快速起效的分子生物学机制雾化吸入布地奈德在儿科门诊的应用影响雾化吸入取得良好疗效的三大因素药物须能很快进入局部细胞内；须有局部强抗炎力雾化装置能产生足够量达下呼吸道3~5μmm颗粒能吸入足够的通气量及呼吸模式药物水溶性：不能进入局部细胞膜与皮质激素受体结合细胞膜：脂质双层膜皮质激素受体：在胞浆内脂溶性：无法雾化，须既水溶又一定脂溶性布地奈德具有中度的亲脂性吸入药物在气道中的转运吸收代谢全身吸收粘液纤毛转运沉积沉积溶解溶解受体相互作用结合装置因素主观人为因素（医生和病人）影响雾化吸入疗效的主要因素雾化吸入激素治疗哮喘及相关喘息性疾病

4、的要求·雾滴颗粒大小：2-5µm·不能加热喷射雾化器工作原理·装置因素·主观人为因素（医生和病人）影响雾化吸入疗效的主要因素·吸入途径:经鼻或口？·呼吸方式·气道口径和阻力儿童经鼻或口吸入布地奈德的体内沉积量Nikander,1994肺内实际沉积率(%)经鼻5years10years15years3020100经口装置因素主观人为因素（医生和病人）影响雾化吸入疗效的主要因素·吸入途径经鼻或口？·呼吸方式·气道口径和阻力典型呼吸模式Collisetal,19906004002000200400600流量(ml/秒)成人儿童婴儿Airentra

5、inment吸气呼气TiTtot每次吸气吸入部分每次呼吸雾化器产出部分婴儿和幼童的呼吸波形Nikander,1997500-50300-30300-40Time(seconds)12years2years20monthscryingsobbingFlow(l/min)吸入药物肺部沉积模式020406080进入到病人剂量的%成人儿童肺口咽部肺部沉积率婴儿：1％；儿童：5－6％；成人：10－15％装置因素主观人为因素（医生和病人）影响雾化吸入疗效的主要因素·吸入途径经鼻或口？·呼吸方式·气道口径和阻力EffectofBronchialObstr

6、uctiononDepositionofInhaledAerosolTherapyinPatientswithAsthmaLaubeBLetal.AmRevRespirDis1986;133:740-743.Noobstruction—FEV183%predictedUniformdistributionofradiolabelshowingwell-definedlungmargins,indicatingsmallairwaydepositionObstruction—FEV136%predictedUnevendistributi

7、onofradiolabelwithpredominanthotspotsinlargeairways主要内容影响雾化吸入疗效的主要因素ICS快速起效的分子生物学机制雾化吸入布地奈德在儿科门诊的应用ICS作用途径基因（经典）途径非基因（非经典）途径ICS快速起效的分子生物学机制糖皮质激素(GCS)的抗炎作用机制皮质激素受体热休克蛋白90核膜mRNAnGRE+GRE激素反应靶基因X细胞因子诱导型一氧化氮合成酶环氧酶－2(COX-2)磷脂酶A2NK2-受体内皮素-1脂皮素-1-受体内核酶中性肽链内切酶GCSGRE糖皮质激素反应分子Ba

8、rnesPJ.AmRevRespirDis1990.非经典途径是糖皮质激素快速改善症状的机理SongIH,ButtgereitF.Non-genomicglucocorticoi